Buenas prácticas clínicas

Resumen

Las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) son una norma internacional de calidad ética y científica para el diseño, la realización, la ejecución, el seguimiento, la auditoría, el registro, el análisis y la notificación de los ensayos clínicos. Las BPC garantizan que los datos y los resultados comunicados son creíbles y exactos, y que se respetan y protegen los derechos, la integridad y la confidencialidad de los sujetos del ensayo. Se finalizó en 1996 y entró en vigor en 1997, pero en ese momento no se aplicaba por ley. El Reglamento sobre Medicamentos de Uso Humano (Ensayos Clínicos) de 2004 y la Directiva de la Unión Europea (UE) sobre Buenas Prácticas Clínicas cambiaron la perspectiva mundial, y el cumplimiento de las BPC es ahora una obligación legal en el Reino Unido/Europa para todos los ensayos que impliquen la investigación de medicamentos.

Antecedentes históricos

Es muy importante comprender los antecedentes de la formación de las directrices ICH-GCP, ya que esto, en sí mismo, explica las razones y la necesidad de hacerlo. El concepto de "buen médico" se remonta al mundo antiguo y queda patente en el Juramento Hipocrático (460 a.C.). En Estados Unidos, el primer hito en la regulación de los medicamentos fue la Ley de Alimentos y Medicamentos de 1906. Esto se debió a que los medicamentos nocivos y letales podían comprarse en el mostrador como cualquier otro producto de consumo. Algunos ejemplos son "Grandma's Secret" y "Kopp's Baby's Friend", que contenían grandes dosis de morfina, así como 'Dr. King's Consumption Cure' y 'Dr. Bull's Cough Syrup", que contenía morfina y cloroformo. En 1938, la Federal Food, Drug, y La Food and Drug Administration (FDA) promulgó la Ley de Cosméticos y, por primera vez, se exigió a los fabricantes que comprobaran la seguridad de los medicamentos y presentaran las pruebas de seguridad a la FDA antes de su comercialización.

In 1947, the Nuremberg Code was created as a result of the unethical and horrific experiments carried out during World War II at Nazi war camps by German physicians, who were subsequently tried and charged at the Nuremberg Military Tribunal. This code states the need for a scientific basis in research on human subjects and voluntary consent and protection of participants. The Universal Declaration of Human Rights (December Décimo, 1948) también fue adoptada y proclamada por las Naciones Unidas tras las atrocidades de la Segunda Guerra Mundial y reiteró aún más el factor humano implicado en los experimentos médicos.

En 1964, la Asociación Médica Mundial elaboró la Declaración de Helsinki, que constituye la base de los principios éticos en los que se fundamentan las directrices de la ICH-GCP que tenemos hoy en día. Esta declaración se centra en la protección de los derechos de los seres humanos, como queda patente en su introducción:

"La Asociación Médica Mundial ha elaborado la Declaración de Helsinki como una declaración de principios éticos para orientar a los médicos y otros participantes en investigaciones médicas en seres humanos. Es deber del médico promover y salvaguardar la salud de las personas. Los conocimientos y la conciencia del médico están dedicados al cumplimiento de este deber".

En 1962, el mundo volvió a conmocionarse por las graves deformidades de las extremidades fetales relacionadas con el uso de talidomida materna. De hecho, esta reacción al fármaco no se descubrió hasta que nacieron 10.000 bebés en más de 20 países de todo el mundo. Como respuesta, se aprobaron las Enmiendas Kefauver-Harris, que obligaban a la FDA a evaluar la seguridad y eficacia de todos los nuevos medicamentos.

Otro hito importante en la formación de las directrices ICH-GCP fue el Informe Belmont, publicado en abril de 1979 por la Comisión Nacional para la Protección de los Sujetos Humanos de la Investigación Biomédica y del Comportamiento. Los principios de este informe son los siguientes

1. Respeto a las personas: Este principio reconoce la dignidad y la libertad de toda persona. Exige obtener el consentimiento informado de los sujetos de la investigación (o de sus representantes legalmente autorizados).
2. Beneficencia: Este principio exige que los investigadores maximicen los beneficios y minimicen los daños asociados a la investigación. Los riesgos relacionados con la investigación deben ser razonables a la luz de los beneficios esperados.
3. Justicia: Este principio exige una selección y contratación equitativas y un trato justo de los sujetos de la investigación.

En 1982, la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS) publicaron un documento titulado "Directrices internacionales para la investigación biomédica en seres humanos". Este documento se publicó para ayudar a los países en desarrollo a aplicar los principios de la Declaración de Helsinki y el Código de Nuremberg. En todo el mundo, muchas organizaciones y comités publicaron diversos documentos y directrices sobre la misma cuestión, y se tomó la decisión de consolidar todas estas directrices en una sola directriz universal que se utilizara en todo el mundo.

En un esfuerzo por superar las incoherencias de las Buenas Prácticas Clínicas internacionales en todos los países, la Conferencia Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) publicó las Directrices ICH: Topic E6 Guideline for GCP. Esta directriz se aprobó el 17 de julio de 1996 y se aplicó a los ensayos clínicos a partir del 17 de enero de 1997. Los participantes en estas directrices fueron representantes de autoridades y empresas farmacéuticas de la UE, Japón y los Estados Unidos. Estados así como los de Australia, Canadá, los países nórdicos y la OMS.

ICH-GCP

La ICH-GCP es una norma armonizada que protege los derechos, la seguridad y el bienestar de los seres humanos, reduce al mínimo la exposición humana a los productos en investigación, mejora la calidad de los datos, acelera la comercialización de nuevos medicamentos y disminuye el coste para los promotores y para el público. El cumplimiento de esta norma ofrece al público la garantía de que los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo están protegidos y son coherentes con los principios de la Declaración de Helsinki, y de que los datos del ensayo clínico son creíbles.

Los principios básicos de la ICH-GCP son 13 y son los siguientes:

1. Los ensayos clínicos deben llevarse a cabo de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, y que son coherentes con las BPC y los requisitos normativos aplicables.

2. Antes de iniciar un ensayo, deben sopesarse los riesgos e inconvenientes previsibles frente a los beneficios previstos para el sujeto del ensayo y la sociedad. Un ensayo sólo debe iniciarse y continuar si los beneficios previstos justifican los riesgos.

3. Los derechos, la seguridad, y bienestar de los sujetos del ensayo son las consideraciones más importantes y deben prevalecer sobre el interés de la ciencia y la sociedad.

4. La información no clínica y clínica disponible sobre un producto en investigación debe ser adecuada para respaldar el ensayo clínico propuesto.

5. Los ensayos clínicos deben ser científicamente sonido y descrito en el claroProtocolo detallado.

6.  Un ensayo debe realizarse de acuerdo con el protocolo que haya recibido la aprobación previa de la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética independiente (IEC).favorable opinión.

7. 7. La atención médica se entrega a, y las decisiones médicas tomadas en nombre de los sujetos deben ser siempre responsabilidad de un médico cualificado o, en su caso, de un dentista cualificado.

8.  Cada persona que participe en la realización de un juicio debe estar cualificada por su educación, formación y experiencia para desempeñar su(s) respectiva(s) tarea(s).

9. Antes de participar en un ensayo clínico, cada sujeto debe dar libremente su consentimiento informado.

10. Toda la información del ensayo clínico debe registrarse, manejarse y almacenarse de forma que permita su notificación, interpretación y verificación precisas.

11. Debe protegerse la confidencialidad de los registros que puedan identificar a los sujetos, respetando las normas de privacidad y confidencialidad de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables.

12.  Los productos en investigación deben fabricarse, manipularse y almacenarse de acuerdo con las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) aplicables. Deben utilizarse de acuerdo con el protocolo aprobado.

13.  Deben implantarse sistemas con procedimientos que garanticen la calidad de todos los aspectos del ensayo.

Estos principios se explican por sí mismos y, resumidos, significan simplemente:

Todos los ensayos clínicos deben realizarse de acuerdo con principios éticos, pruebas científicas sólidas y protocolos claros y detallados. Los beneficios de la realización de ensayos deben ser mayores que los riesgos. Los derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes en los ensayos son de suma importancia y deben preservarse mediante la obtención de un consentimiento informado y el mantenimiento de la confidencialidad. La atención debe correr a cargo de personal debidamente cualificado y con la experiencia adecuada. Los registros deben ser fácilmente accesibles y recuperables para una notificación, verificación e interpretación precisas. Los productos en investigación deben fabricarse de acuerdo con las Buenas Prácticas de Fabricación (8).

También es importante mencionar a los participantes de las Buenas Prácticas Clínicas en los ensayos clínicos y sus respectivas responsabilidades.

Conclusión

The importance of GCP lies in the question ‘why’ and ‘how’ GCP trials came about. To know the answer to this, we have to look to the historical background that led to the formulation of GCP guidelines in the United States and Europe and also to the formation of the ICH. The events that led up to the culmination of the ICH-GCP guidelines brought forth public awareness that there was a need to control and regulate clinical trials dealing with drugs and human subjects. The violation of human rights played a large role and that is why the Declaration of Helsinki and The Nuremberg Code remain as the framework of the present guidelines. The ICH-GCP guidelines are therefore considered the ‘bible’ of clinical trials and have become a global law which safeguards humanity as we know it today.