El hallazgo, procedente de un estudio de la Universidad de Michigan, podría ayudar a informar sobre el tratamiento de los aproximadamente 10 millones de personas que enferman de tuberculosis cada año en todo el mundo. "Queríamos abordar cuestiones abiertas en relación con el tratamiento de la tuberculosis", dijo Elsje Pienaar, becaria postdoctoral en ingeniería química de la UM y primera autora del nuevo estudio. "En primer lugar, ¿podemos utilizar mejor los antibióticos que tenemos? Y si podemos cambiar los que tenemos de alguna manera, ¿qué modificaciones serían las mejores? "La tuberculosis activa es notoriamente difícil de tratar, y la propagación de la tuberculosis resistente a los antibióticos está aumentando. Los regímenes farmacológicos actuales comienzan con cuatro antibióticos diferentes durante los dos primeros meses, que se reducen a dos durante cuatro meses más de tratamiento.Dado que la tentación de dejar de tomar los antibióticos una vez que los síntomas remiten es muy fuerte, la Organización Mundial de la Salud recomienda que los pacientes con tuberculosis reciban sus dosis de un profesional sanitario o, al menos, que se designe a alguien para que se asegure de que toman los antibióticos a la hora prevista. Incluso con estas precauciones, la OMS calcula que 480.000 personas desarrollaron tuberculosis multirresistente a los antibióticos en 2014.Pienaar, natural de Sudáfrica, se mostró especialmente preocupada cuando un brote de tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos mató a más de 50 personas en la ciudad sudafricana de Tugela Ferry, allá por 2005 y 2006.
"Esta resistencia de alto nivel a múltiples antibióticos diferentes pudo surgir cuando se suponía que teníamos un buen control del tratamiento de la tuberculosis", afirmó. "Me pregunté si se trataba de un monstruo 'creado por el hombre' que creamos inadvertidamente porque no comprendemos del todo la compleja dinámica que interviene en el tratamiento y control de la TB".
Es imposible saber si un paciente se ha curado realmente de tuberculosis o si la enfermedad simplemente ha retrocedido al estado latente, en cuyo caso las bacterias restantes habrían sobrevivido a una exposición prolongada a los antibióticos. Además, está el problema de los pacientes tuberculosos que abandonan el tratamiento demasiado pronto. En cualquier caso, se necesitan antibióticos que permitan una curación más rápida y completa. Los experimentadores no pueden probar miles y miles de regímenes antibióticos, pero nosotros sí", afirma Jennifer Linderman, catedrática de Ingeniería Química e Ingeniería Biomédica de la UM. "Los experimentos con animales son caros, llevan mucho tiempo y plantean dilemas éticos, por lo que el equipo está desarrollando un modelo informático fiable de la tuberculosis que permita probar rápidamente muchas combinaciones de fármacos y regímenes de tratamiento. Su estudio, que prueba el concepto, demuestra cómo se comportan los tratamientos con los antibióticos estándar isoniazida y rifampicina cuando se toman según distintos regímenes aprobados por el Centro de Control de Enfermedades de EE.UU.. Éstos incluyen dosis mayores varias veces por semana y dosis menores diarias.
Las simulaciones por ordenador mostraron que el tratamiento diario con ambos antibióticos es la mejor forma de actuar, pero incluso así, los fármacos tienen dificultades para eliminar todas las bacterias de la tuberculosis. Parte del problema radica en que las bacterias pueden esconderse en unas lesiones tumorales denominadas granulomas: "Los fármacos tienen que penetrar en el núcleo del granuloma", explica Denise Kirschner, catedrática de Microbiología e Inmunología de la UM.
Incluso entonces, según Kirschner, las bacterias pueden protegerse aún más entrando en un estado pasivo, en el que dejan de intentar reproducirse: "Si se quedan ahí sentadas, el fármaco no tendrá un efecto tan potente sobre ellas, por eso hay que tratarlas durante seis meses", explica. "Buscando una forma de acabar con estas bacterias rezagadas, el equipo investigó si aumentar el número de dosis ayudaría a elevar las concentraciones de antibiótico en el interior de los granulomas. Descubrieron que aumentando las dosis a nueve por semana, quizás con pacientes que tomaban dosis por la mañana y por la noche dos veces por semana, podían reducir el tiempo hasta la eliminación de las bacterias en unos 10 días de media. Por ejemplo, descubrieron que si las células del organismo absorbieran un 20% menos de isoniazida, lo que permitiría al fármaco disponer de más tiempo para eliminar las bacterias de la tuberculosis, la tasa de fracaso del tratamiento se reduciría del 1% a casi el 0%. El modelo informático se basa en datos de experimentos con conejos y macacos. Estos experimentos están diseñados para proporcionar la información necesaria para predecir cómo interactúan la enfermedad, los fármacos y el organismo para provocar la recuperación o la continuación de la enfermedad. Los Institutos Nacionales de la Salud acaban de conceder al equipo una nueva subvención para incorporar nuevos antibióticos a su modelo informático. Véronique Dartois, catedrática de Medicina de la Universidad de Rutgers, aportará datos de conejos, mientras que JoAnne Flynn, catedrática de Microbiología y Genética Molecular de la Universidad de Pittsburgh, aportará datos de macacos.
Fecha: 24 de noviembre de 2015
Fuente: Tuberculosis: ¡Se recomiendan antibióticos diarios | EurekAlert!
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