Un equipo multicéntrico de investigadores ha identificado una enzima clave para la supervivencia y propagación de las células cancerosas del glioblastoma que no está presente en las células cerebrales sanas, lo que convierte a la terapia enzimática en un objetivo prometedor.
"Con esta enzima, puede que hayamos encontrado una forma de asegurarnos de que estas células cancerosas que son muy invasivas no se vuelvan tan agresivas", afirmó Alfredo Quinones-Hinojosa, catedrático de cirugía neurológica y oncología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. El glioblastoma se considera el cáncer humano más devastador, con una supervivencia media de sólo 14 meses tras el diagnóstico. "Nuestros últimos descubrimientos ofrecen una vía para posiblemente impedir que las células cancerosas tengan suficiente energía para crecer".
Estos hallazgos se describen en Molecular Cancer Research.
Investigaciones anteriores habían demostrado que la enzima, glucosa-6-fosfatasa (G6PC), está presente en células de otros tipos de cáncer, lo que les permite utilizar la glucosa a un ritmo hasta 200 veces superior al de las células sanas normales. Sin embargo, al buscar en la literatura, el equipo no encontró nada que sugiriera que la G6PC estuviera presente en el glioblastoma. Sin embargo, Quinones-Hinojosa estaba seguro de que estaba presente en los tumores de sus pacientes, por lo que el equipo se dispuso a estudiar las células de glioblastoma de los pacientes.
"Todas las células, incluidas las cancerosas, necesitan energía para crecer y propagarse", explica Sara Abbadi, investigadora del equipo. Y las células cancerosas tienen la capacidad de sobrevivir en situaciones en las que las células sanas normales no pueden, lo que ha sido un factor importante para explicar por qué el glioblastoma es tan difícil de tratar, dijo Abbadi.
Al inhibir la producción de G6PC, el equipo descubrió que el cáncer era menos viable y menos capaz de moverse. El equipo también sometió a las células de glioblastoma -algunas con la producción de G6PC inhibida, otras no- al análogo de la glucosa 2-deoxi-D-glucosa (2DG), que anteriormente había demostrado transformar las células de glioblastoma en una forma menos maligna, haciéndolas sensibles a otros tratamientos. Si no se controlaba la expresión de G6PC, algunas de las células de glioblastoma podían recuperar su malignidad tras ser desafiadas con 2DG y, en el laboratorio, podían moverse incluso más rápido que antes. Sin embargo, la terapia enzimática dual con 2DG y el bloqueo de la expresión de G6PC no sólo impidieron que esas células recuperaran su malignidad, sino que las mataron.
"Parte del problema en el tratamiento del cáncer es que va a ser prácticamente imposible encontrar una bala mágica", dijo Quinones-Hinojosa, "pero al menos estamos empezando a desmantelar los diferentes mecanismos que utilizan estas células."
El siguiente paso para convertir este descubrimiento en un tratamiento es encontrar un método farmacéutico que inhiba la expresión de G6PC en el cerebro. La G6PC se produce de forma natural en otras partes del cuerpo, como el hígado, el riñón y el páncreas, por lo que, aunque se están realizando más estudios, aún faltan años para realizar ensayos en humanos. Sin embargo, dado que la expresión de G6PC es común a muchos tipos de cáncer, el descubrimiento del equipo "merece la pena explorarse en otros tipos de cáncer", escriben los autores en su artículo.
Fecha: 5 de noviembre de 2014
Fuente: Medicina Johns Hopkins
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