Scientists from the Florida campus of The Scripps Research Institute (TSRI) have found new targets for potential intervention in breast cancer. These hormone cancer studies new targets could eventually increase effectiveness and reduce the undesirable side effects associated with current treatments. The study was published online ahead of print by the journal Structure.
Aproximadamente dos de cada tres cánceres de mama están provocados por receptores que se unen a las hormonas estrógeno y progesterona; cuando las hormonas se unen a estos receptores en las células cancerosas, les indican que crezcan. Lo que hace que el receptor de progesterona sea interesante desde el punto de vista terapéutico es que tiene dos dominios de activación: AF1 y AF2. Normalmente, ambos son necesarios para la activación completa del receptor.
"Utilizando la tecnología de intercambio de hidrógeno-deuterio, nuestro estudio señala cómo se comunica AF2 con AF1, la primera prueba de la interacción de largo alcance entre estos dos dominios funcionales", dijo Patrick Griffin, profesor del TSRI que dirigió el estudio. "Estos hallazgos apoyan nuevas investigaciones para buscar pequeñas moléculas prometedoras que bloqueen esa interacción".
Los hallazgos son especialmente importantes porque en algunas mutaciones se suprime el AF2, pero el receptor sigue impulsando el cáncer mediante su dominio AF1. Los fármacos que se utilizan actualmente para tratar estos cánceres sólo se dirigen al dominio AF2, por lo que, al no haber nada a lo que unirse, no funcionan. Aunque varios estudios han demostrado la importancia del AF1, su dominio de unión es extraordinariamente dinámico, cambia de forma con frecuencia y dificulta la administración de fármacos.
En el nuevo estudio, los científicos utilizaron una tecnología avanzada conocida como espectrometría de masas de intercambio hidrógeno-deuterio (HDX) para medir las intrincadas interacciones entre los dominios AF1 y AF2 del receptor de progesterona.
La espectrometría de masas HDX es una técnica de mapeo de alta precisión y sensibilidad que permitió a los científicos determinar las regiones específicas del receptor que se alteran tras la interacción. Esta información se utilizó para deducir los cambios estructurales resultantes de la interacción y sondear la flexibilidad conformacional de las proteínas multidominio intactas.
Además de explorar posibles nuevos fármacos para el cáncer de mama, los investigadores también esperan investigar las implicaciones para el cáncer de próstata, otra enfermedad de origen hormonal.
"Muchas características del receptor de andrógenos son similares a las del receptor de progesterona, ya que pertenecen a la misma subfamilia de receptores de esteroides", afirma Devrishi Goswami, primer autor del estudio y miembro del laboratorio Griffin. "Podría funcionar de la misma manera. Así que estos nuevos conocimientos también podrían ayudar a encontrar nuevos enfoques para tratar el cáncer de próstata resistente a la terapia hormonal."
Fuente: Instituto Scripps
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