Una combinación de dos fármacos tópicos desencadena una potente respuesta inmunitaria contra las lesiones cutáneas precancerosas, lo que ayuda a prevenir el cáncer de piel. La investigación, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis y la Facultad de Medicina de Harvard, muestra que la terapia activa las células T del sistema inmunitario, que atacan las células cutáneas anómalas.
El estudio, en el que participaron pacientes con queratosis actínica, precursora de un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas, se publica el 21 de noviembre en The Journal of Clinical Investigation.
"Observamos lesiones precancerosas en pacientes con piel dañada por el sol", dijo el dermatólogo de la Universidad de Washington y coautor del estudio Dra. Lynn A. Corneliusdirector de la División de Dermatología. "Estas lesiones, que suelen aparecer en la cara, el cuero cabelludo y los brazos, parecen anormales a simple vista y al microscopio, pero no son cánceres de piel propiamente dichos. Sin embargo, dado que estas lesiones pueden convertirse en un verdadero cáncer de piel, suelen tratarse. Nuestro estudio demuestra que esta terapia combinada es más eficaz y mejor tolerada que las prácticas terapéuticas actuales."
Por término medio, el tratamiento en investigación redujo el número de lesiones cutáneas precancerosas en la cara en casi un 88%, frente a una reducción del 26% con la quimioterapia estándar. Aunque algunos efectos secundarios, como la descamación de la piel y el picor, fueron similares con ambos tratamientos, los pacientes que recibieron la terapia en investigación manifestaron más enrojecimiento y mayor sensación de quemazón, lo que concuerda con la respuesta inmunitaria que desencadena. Curiosamente, aunque no se midió específicamente, los pacientes que habían sido tratados previamente con terapias convencionales manifestaron menos dolor y molestias con el tratamiento combinado, según Cornelius, que también es Catedrático de Dermatología Winfred A. y Emma R. Showman.
El tratamiento en investigación combina una formulación en crema de un fármaco quimioterápico llamado 5-fluorouracilo con una forma sintética de vitamina D llamada calcipotriol. El 5-fluorouracilo tópico solo se prescribe para tratar la queratosis actínica. El calcipotriol está aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la psoriasis, un trastorno autoinmune caracterizado por manchas rojas y escamosas en la piel.
Estudios anteriores sugieren una relación entre la inmunidad hiperreactiva y la prevención del cáncer de piel. La activación de las células T por TSLP ayuda a combatir las células tumorales. Estas observaciones sugieren que la inmunidad hiperreactiva desencadenada por la piel dañada puede tener un efecto secundario beneficioso: un sistema inmunitario hipervigilante que también ataca cualquier célula cancerosa que pueda formarse. Trabajos anteriores realizados en la Universidad de Washington por el Dr. Shadmehr Demehri, autor principal del estudio y actualmente en la Facultad de Medicina de Harvard, demostraron que una proteína de la piel denominada TSLP activa las células T del sistema inmunitario, que atacan a las células tumorales. También se sabía que el calcipotriol hacía que la piel produjera TSLP.
"La idea de este estudio era inducir una respuesta inmunitaria reforzada en la piel utilizando calcipotriol combinado con 5-fluorouracilo para destruir las células precancerosas", explica Cornelius. "Al hacerlo, las células precancerosas destruidas liberan proteínas celulares, o antígenos, que facilitan la respuesta del sistema inmunitario reforzado. Comparamos la formulación de dos fármacos con el 5-fluorouracilo solo en un periodo de aplicación más corto: cuatro días frente a las dos a cuatro semanas que suele durar el tratamiento estándar con 5-fluorouracilo solo."
En el estudio actual participaron 132 pacientes con queratosis actínica tratados en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis. Sesenta y cinco de estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir la combinación farmacológica en investigación de 5-fluorouracilo más calcipotriol. Los 67 restantes sirvieron de grupo de control y recibieron el 5-fluorouracilo estándar más vaselina. Los pacientes se aplicaron la crema asignada dos veces al día durante cuatro días.
Los pacientes de los grupos de investigación y de control empezaron el ensayo con un número similar de lesiones precancerosas en cada parte del cuerpo examinada. En cada parte del cuerpo evaluada, había una media de unas 15 lesiones en la cara, 22 lesiones en el cuero cabelludo, 14 lesiones en el brazo derecho y 12 en el brazo izquierdo. Tras el tratamiento, los pacientes experimentaron una reducción significativa de las lesiones precancerosas, lo que indica resultados prometedores para la prevención del cáncer de piel. En el cuero cabelludo, las lesiones se redujeron en un 76% en el grupo de investigación, frente a un 6% en el grupo de control. En el brazo derecho, la reducción fue del 69% en el tratamiento en investigación, frente al 10% en el grupo de control. En el brazo izquierdo, las lesiones precancerosas se redujeron en un 79% en el grupo en investigación, frente al 16% del grupo de control.
"Como se ha demostrado que el calcipotriol induce una respuesta inmunitaria, ahora nos interesa ver si la inmunidad antitumoral de las células T activadas puede recuperarse más adelante para ayudar a prevenir las lesiones cutáneas tanto precancerosas como cancerosas", dijo Cornelius. "Ahora planeamos volver a contactar con nuestros pacientes para determinar si hay diferencias en las tasas de lesiones precancerosas y cáncer de piel entre los dos grupos de tratamiento".