Investigadores del Johns Hopkins dicen haber desarrollado un medicamento experimental, similar a los compuestos utilizados para tratar la diabetes, que ralentiza la progresión de la propia enfermedad de Parkinson -así como sus síntomas- en ratones. En experimentos realizados con cultivos de células cerebrales humanas y modelos de ratones vivos, informan que el medicamento bloqueó la degradación de las células cerebrales que es el sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. Se espera que el fármaco pase a ensayos clínicos este año.
"Protege de forma asombrosa las células nerviosas diana", afirma el doctor Ted Dawson, director del Instituto de Ingeniería Celular y profesor de neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Dawson explica que si los ensayos clínicos planeados para el medicamento, llamado NLY01, tienen éxito en humanos, podría ser uno de los primeros tratamientos que se dirija directamente a la progresión de la enfermedad de Parkinson, no sólo a la rigidez muscular, los movimientos espasmódicos, la fatiga, los mareos, la demencia y otros síntomas del trastorno.
Los resultados del estudio se publicaron el 11 de junio en Medicina natural.
Según los investigadores, el NLY01 actúa uniéndose a los llamados receptores del péptido-1 similar al glucagón en la superficie de ciertas células. Medicamentos similares se utilizan ampliamente en el tratamiento de la diabetes tipo 2 para aumentar los niveles de insulina en sangre. Aunque estudios anteriores en animales sugerían el potencial neuroprotector de esta clase de fármacos, los investigadores no habían demostrado directamente su funcionamiento en el cerebro.
Para averiguarlo, Dawson y su equipo probaron el NLY01 en tres tipos principales de células del cerebro humano: astrocitos, microglía y neuronas. Encontraron que la microglía, un tipo de célula cerebral que envía señales a través del sistema nervioso central en respuesta a infecciones o lesiones, tenía la mayor cantidad de sitios a los que se unía el NLY01 -dos veces más que los otros tipos de células, y 10 veces más en los seres humanos con enfermedad de Parkinson en comparación con los seres humanos sin la enfermedad.
Dawson y su equipo sabían que la microglía segrega señales químicas que convierten a los astrocitos -las células en forma de estrella que ayudan a las neuronas a comunicarse con sus vecinas- en astrocitos agresivos "activados", que corroen las conexiones entre las células del cerebro, provocando la muerte de las neuronas. Especularon que el NLY01 podría detener esta conversión.
"Los astrocitos activados en los que nos centramos se rebelan contra el cerebro", dice Dawson, "y esta ruptura estructural contribuye a las zonas muertas del tejido cerebral que se encuentran en los enfermos de Parkinson. La idea era que si podíamos encontrar una manera de calmar esos astrocitos, podríamos ser capaces de ralentizar la progresión de la enfermedad de Parkinson."
En un experimento preliminar con células cerebrales humanas cultivadas en laboratorio, el equipo de Dawson trató microglías humanas con NLY01 y descubrió que eran capaces de desactivar las señales activadoras. Cuando se combinaron astrocitos sanos con la microglía tratada, no se convirtieron en astrocitos activados destructivos y siguieron siendo células neuroprotectoras sanas. El equipo de Dawson sospechaba que las neuronas de todo el cuerpo podrían protegerse del mismo modo.
Exploraron esta hipótesis probando la eficacia del fármaco en ratones diseñados para tener una versión roedora de la enfermedad de Parkinson.
En un experimento, el equipo de Dawson inyectó a los ratones alfa-sinucleína, la proteína conocida por ser el motor principal de la enfermedad de Parkinson, y los trató con NLY01. Ratones similares pero no tratados inyectados con alfa-sinucleína mostraron un pronunciado deterioro motor en el transcurso de seis meses en pruebas conductuales como la prueba del poste, que permite a los investigadores medir el deterioro motor como el causado por la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el equipo de Dawson encontró que los ratones tratados con NLY01 mantuvieron una función física normal y no tuvieron pérdida de neuronas dopaminérgicas, indicando que el medicamento protegía contra el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.
En un segundo experimento, el equipo de Dawson utilizó ratones genéticamente modificados para producir de forma natural más alfa-sinucleína de tipo humano, típicamente utilizada para modelar la enfermedad de Parkinson humana que se da en familias. En condiciones normales, estos llamados ratones transgénicos sucumben a la enfermedad en 387 días. Sin embargo, el equipo de Dawson descubrió que el tratamiento con NLY01 prolongaba la vida de los 20 ratones tratados con el fármaco en más de 120 días.
Tras una investigación más profunda, el equipo de Dawson descubrió que los cerebros de los ratones tratados con NLY01 mostraban pocos signos de las características neurodegenerativas de la enfermedad de Parkinson.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo del sistema nervioso que afecta aproximadamente a un millón de personas en EE.UU., según la Parkinson's Foundation. Los primeros síntomas incluyen temblores, problemas para dormir, estreñimiento y dificultades para moverse o caminar, que acaban dando paso a síntomas más graves como la pérdida de la función motora y la capacidad de hablar, y la demencia. La mayoría de las personas empiezan a mostrar síntomas a los 60 años, pero se han registrado casos en pacientes de tan sólo 2 años.
Dawson advierte de que todavía hay que comprobar la seguridad y la eficacia del fármaco experimental en seres humanos, pero basándose en el perfil de seguridad de otros fármacos similares, no prevé grandes obstáculos para su uso en humanos.
Dawson dice que él y su equipo tienen razones para tener esperanzas de que el NLY01 pueda, en un periodo relativamente corto de tiempo, tener un impacto en las vidas de aquellos con Parkinson.
Entre los medicamentos similares al NLY01 ya aprobados por la Food and Drug Administration para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 figuran la exenatida, la lixisenatida, la liraglutida y la dulaglutida, cada uno de los cuales puede costar aproximadamente $2.000 por un suministro para 90 días. El NLY01 es un fármaco de acción prolongada con una penetración cerebral mejorada en comparación con estos medicamentos aprobados para la diabetes.
Otros investigadores que han participado en el estudio son Tae-In Kam, Nikhil Panicker, SangMin Kim, Seung-Hwan Kwon, Hyejin Park, Sangjune Kim, Nayeon Oh, Nayoung Alice Kim, Saebom Lee, Manoj Kumar, Daniel An, Sung-Ung Kang, Yumin Oh, Jong-Sung Park, Young Joo Park, Donghoon Kim, Zoltan Mari y Seulki Lee, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins; Seung Pil Yun, Senthilkumar Karuppagounder, Saurav Brahmachari, Xiaobo Mao y Valina Dawson, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y la Fundación de Investigación Médica Adrienne Helis Malvin; Jun Hee Lee, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham; Yunjong Lee y Kang Choon Lee, de la Universidad Sungkyunkwan de Suwon (República de Corea); Dong Hee Na, de la Universidad Chung-Ang de Seúl (República de Corea); Sang Hun Lee, de la Universidad Soonchunhyang de Seúl (República de Corea); Viktor Roschke, de Neuraly Inc.Shane Liddelow y Ben Barres, de la Universidad de Stanford, y Han Seok Ko, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, la Fundación de Investigación Médica Adrienne Helis Malvin y la Fundación de Investigación Médica Diana Helis Henry.
Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NS38377, NS082205 y NS098006), la Fundación de Investigación de Células Madre de Maryland (2012 MSCRFE-0059), la Fundación JPB, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (1K01AG056841-01), los Premios de Subvención a la Investigación de la Asociación Estadounidense de la Enfermedad de Parkinson y la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF-2016R1D1A1B03934847).
Fuente: https://www.dddmag.com/news/2018/07/experimental-drug-stops-parkinsons-disease-mice
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