El mayor estudio realizado hasta la fecha para analizar por qué un grupo de fármacos caros y de uso habitual fracasa en algunos pacientes con enfermedad de Crohn ha identificado un marcador genético que podría individualizar el tratamiento farmacológico.
Una colaboración en todo el Reino Unido dirigida por la Universidad de Exeter, el Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust y el Wellcome Sanger Institute, ha demostrado que una variante genética que porta el 40% de la población explica por qué algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra los fármacos anti-TNF, infliximab y adalimumab y pierden respuesta. Los autores concluyen que es necesario realizar otro ensayo para confirmar que las pruebas genéticas previas al tratamiento reducirán la tasa de fracaso terapéutico al facilitar la elección de la terapia más eficaz para cada paciente. La investigación, financiada en parte por Wellcome, Crohn's & Colitis UK, Guts UK, Cure Crohn's Colitis y apoyada por el NIHR, forma parte de un programa de trabajo comprometido con encontrar el fármaco adecuado para el paciente adecuado a la primera.
Los fármacos contra el factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab y adalimumab se utilizan para tratar a pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa de moderada a grave cuando otros tratamientos no han funcionado. También conocidos como medicamentos biológicos, estos fármacos actúan bloqueando el TNF, una proteína que impulsa la inflamación intestinal persistente. Los fármacos anti-TNF, introducidos en la década de 1990, se encuentran entre los cinco fármacos más gastados en el SNS.
Publicado en Gastroenterología, El estudio Personalised anti-TNF therapy in Crohn's disease (PANTS) analizó los datos clínicos y la genética de 1.240 pacientes con enfermedad de Crohn que iniciaban tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la mayor cohorte de este tipo.
Publicado en Gastroenterología, El estudio Personalised anti-TNF therapy in Crohn's disease (PANTS) analizó los datos clínicos y la genética de 1.240 pacientes con enfermedad de Crohn que iniciaban tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la mayor cohorte de este tipo.
Aunque los fármacos anti-TNF han dado nuevas esperanzas a los enfermos de Crohn y colitis y han supuesto una importante opción de tratamiento, muchos pacientes pierden la respuesta con el tiempo. Una de las principales razones por las que los pacientes pierden respuesta es el desarrollo de una respuesta inmunitaria al fármaco (inmunogenicidad). Los fármacos anti-TNF son moléculas grandes y complejas que se fabrican en el interior de células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunitario reconozca el fármaco como una amenaza potencial en lugar de como un medicamento, lo que conduce a la producción de anticuerpos contra el fármaco. Estos anticuerpos aumentan la velocidad a la que los fármacos son eliminados del organismo. Además de reducir la eficacia del tratamiento, los anticuerpos también pueden provocar reacciones adversas al fármaco en el momento de la inyección o infusión. Esta investigación identificó un marcador genético HLA-DQA1*05, portado por el 40 por ciento de la población europea, que multiplica por 2 el riesgo de desarrollo de anticuerpos contra infliximab y adalimumab.
La enfermedad de Crohn es una dolencia de por vida que provoca inflamación y ulceración del aparato digestivo. En el Reino Unido hay unos 160.000 pacientes con enfermedad de Crohn y esta cifra va en aumento: se trata de una crisis sanitaria oculta. La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen diarrea urgente, hemorragia rectal, dolor abdominal, fatiga profunda y pérdida de peso.
El investigador del estudio PANTS, el profesor Tariq Ahmad, jefe del Grupo de Investigación sobre Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter y gastroenterólogo consultor del Royal Devon and Exeter Hospital (Reino Unido), declaró "Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento rentables para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal".
En palabras de Helen Terry, Directora de Investigación de Crohn's and Colitis UK: "El futuro del tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explica por qué los fármacos anti-TNF no funcionan para algunas personas con Crohn es muy significativa. Estos resultados son muy prometedores y nuevas investigaciones podrían conducir a un tratamiento individualizado y mejores resultados para las personas que viven con estas enfermedades debilitantes."
Información sobre la financiación: Guts UK, Crohn's & Colitis UK, Cure Crohn's Colitis, Wellcome. Subvenciones sin restricciones: Abbvie, Merck Sharp & Dohme, NAPP, Pfizer, Celltrion.
El investigador del estudio PANTS, el profesor Tariq Ahmad, jefe del Grupo de Investigación sobre Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter y gastroenterólogo consultor del Royal Devon and Exeter Hospital (Reino Unido), declaró "Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento rentables para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal".
En palabras de Helen Terry, Directora de Investigación de Crohn's and Colitis UK: "El futuro del tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explica por qué los fármacos anti-TNF no funcionan para algunas personas con Crohn es muy significativa. Estos resultados son muy prometedores y nuevas investigaciones podrían conducir a un tratamiento individualizado y mejores resultados para las personas que viven con estas enfermedades debilitantes."
Información sobre la financiación: Guts UK, Crohn's & Colitis UK, Cure Crohn's Colitis, Wellcome. Subvenciones sin restricciones: Abbvie, Merck Sharp & Dohme, NAPP, Pfizer, Celltrion.
Fuente: ScienceDaily.com
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