Terapia celular CAR-T

La inmunoterapia CAR-T elimina el cáncer colorrectal metastásico en ratones

La inmunoterapia ha dado a pacientes y oncólogos nuevas opciones que, para algunos pacientes, han supuesto la curación de enfermedades hasta ahora intratables. El cáncer colorrectal presenta una elevada tasa de mortalidad en estadios avanzados de la enfermedad, con escasas terapias eficaces. Investigadores del Sidney Kimmel Cancer Center (SKCC) de Jefferson Health demuestran que un tipo de inmunoterapia denominada célula CAR-T terapia mata con éxito los tumores y previene la metástasis en modelos de ratón de la enfermedad. El trabajo publicado en la revista Investigación sobre inmunología del cáncer es el último paso de las pruebas preclínicas antes de los ensayos clínicos en humanos.

"El antígeno al que nos dirigimos para el cáncer colorrectal es el mismo que el de varios cánceres de alta mortalidad, como el de esófago y el de páncreas", explica Adam Snook, doctor y profesor adjunto del Departamento de Oncología. Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental de Jefferson (Universidad de Filadelfia + Universidad Thomas Jefferson). "En conjunto, el 25 por ciento de las personas que mueren de cáncer podrían ser potencialmente tratadas con esta terapia".

"Las tasas de cáncer colorrectal son excepcionalmente altas en nuestra región, y la enfermedad en estadio avanzado es difícil de tratar. El concepto de trasladar la terapia celular CAR-T al cáncer colorrectal es un gran avance y podría dar respuesta a una importante necesidad clínica no cubierta. Somos optimistas respecto a los resultados preclínicos", declaró la Dra. Karen Knudsen, Directora del Sidney Kimmel Cancer Center de Jefferson Health, uno de los 69 centros designados por el NCI en Estados Unidos.

La inmunoterapia CAR-T consiste en extraer las células inmunitarias del paciente, diseñarlas para que se dirijan al tumor (y sólo al tumor) y multiplicarlas en masa antes de infundirlas de nuevo al paciente. Este potente estallido de inmunidad dirigida células supera rápidamente del cáncer propia inmunosupresión para matar al tumores pero requiere un marcador o baliza de localización específica para cáncer. En el caso del cáncer colorrectal, ese faro, o antígeno tumoral, se llama GUCY2C. El antígeno fue identificado como posible biomarcador y diana terapéutica del cáncer colorrectal por el doctor Scott Waldman, presidente del Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental del Jefferson y director del programa de cáncer gastrointestinal del SKCC.

El Dr. Snook creó una terapia CAR-T hecha específicamente para tratar cánceres que expresan GUCY2C, como el colorrectal. En este estudio, los investigadores probaron en ratones una versión de la terapia preparada para humanos.

Demostraron que los ratones con tumores colorrectales humanos tratados con terapia CAR-T combatían con éxito las células tumorales. Todos los ratones estudiados sobrevivieron sin efectos secundarios durante el periodo de observación, es decir, 75 días, frente a los 30 días de supervivencia media de los ratones con tratamiento de control.

Con el fin de reproducir más fielmente la enfermedad en fase avanzada en humanos, el Dr. Snook y sus colegas también analizaron un modelo de ratón de cáncer colorrectal que desarrolló metástasis pulmonares, un lugar habitual de metástasis en pacientes con cáncer colorrectal. Los ratones tratados con la terapia CAR-T sobrevivieron más de 100 días sin metástasis, mientras que el grupo de control sobrevivió una media de 20 días. Aunque los experimentos actuales no se diseñaron para detectar efectos secundarios relacionados con la autoinmunidad, un trabajo anterior del Dr. Snook y sus colegas demostró la ausencia de efectos no deseados. En ese estudio, los investigadores utilizaron una versión para ratón de la terapia CAR-T que tenía el potencial de reaccionar de forma no deseada. órganos pero no observó efectos adversos.

La seguridad es una de las principales preocupaciones de la terapia CAR-T. En otros tipos de cáncer se han observado respuestas autoinmunes letales", afirma el Dr. Snook. En otros tipos de cáncer se han observado respuestas autoinmunes letales", afirma el Dr. Snook. "Otros investigadores están desarrollando antídotos de acción rápida contra la terapia CAR-T para aplacar estos problemas de seguridad, pero nuestros datos sugiera que la terapia GUCY2C CAR-T puede ser muy eficaz y segura en pacientes con cáncer".

El siguiente paso para los investigadores sería un ensayo clínico de fase 1 en humanos.

Fuente: https://hospitals.jefferson.edu/news/2018/05/Immunotherapy-for-colorectal-cancer-preclinical-trial-results.html

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