Un nuevo fármaco en fase de investigación ofrece esperanzas de alivio a los pacientes celíacos expuestos inadvertidamente al gluten mientras siguen una dieta sin gluten. Los resultados del primer estudio de fase 2 de un inmunomodulador biológico en la enfermedad celíaca se presentarán en la próxima Digestive Disease Week® (DDW) 2018. La exposición involuntaria al gluten, un desafío común en el tratamiento de la enfermedad celíaca, puede desencadenar síntomas como dolor en el intestino y diarrea, debido al daño intestinal.
Implicaciones del estudio
Los investigadores descubrieron que el anticuerpo AMG 714, que bloquea la interleucina 15, un importante mediador de la celiaquía, provoca menos síntomas tras la exposición al gluten.
"Es importante señalar que este fármaco está siendo investigado por su potencial para proteger contra la contaminación modesta, no deliberadamente comer grandes cantidades de gluten, como el pan o la pasta", dijo Francisco León, MD, Ph.D., el director del estudio y consultor de Amgen. "La contaminación, que puede producirse durante el procesado o envasado de los alimentos, durante la cocción, o debido a una inadecuada etiquetadose sabe que se producen con mucha frecuencia, a pesar de seguir una dieta sin gluten. Nuestra esperanza es que este medicamento permita a los pacientes celíacos que siguen una dieta sin gluten experimentar menos acontecimientos desencadenados por el gluten."
Diseño del estudio
Este estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, comparó los efectos de AMG 714 a dos niveles de dosis (150 mg y 300 mg) con un placebo entre pacientes con enfermedad celíaca durante un período de 12 semanas. El fármaco se administró seis veces mediante inyección subcutánea. Un subgrupo de pacientes recibió una dosis alta de gluten de aproximadamente 2,5 gramos al día durante 10 semanas. En otro subgrupo de pacientes, que presentaban atrofia de la mucosa al inicio del estudio, se comprobó -mediante nuevas pruebas de detección de gluten en heces y orina- que estaban expuestos a contaminación por gluten oculto durante sus dietas habituales sin gluten y no recibieron la prueba adicional.
Resultados del estudio
Los resultados muestran que AMG 714 redujo los efectos desencadenados por el gluten en cada uno de los dos grupos que recibieron el fármaco, en comparación con el placebo. Aunque el AMG 714 no previno por completo la lesión de la mucosa inducida por el gluten en el grupo de provocación con gluten, el criterio de valoración principal del estudio, se observó una disminución de la inflamación intestinal, así como una tendencia no significativa a la reducción del daño intestinal en el grupo de no provocación. Se observó una reducción de los síntomas cuando se evaluaron los resultados comunicados por los pacientes, especialmente en el grupo que tomó la dosis mayor de 300 mg. Mientras que el grupo placebo experimentó un aumento de la diarrea, no se observó en los pacientes que tomaron el fármaco. En la semana 12, ninguno de los pacientes sometidos a la prueba del gluten que tomaron la dosis de 300 mg fue considerado por el
investigador principal de tener la enfermedad activa, en comparación con un tercio del grupo placebo. En el grupo que no recibió la provocación con gluten no se observaron síntomas asociados al consumo accidental de gluten. Cabe destacar que no se produjeron acontecimientos adversos graves ni señales de seguridad en el estudio. Los acontecimientos adversos más frecuentemente notificados relacionados con el fármaco del estudio incluyeron reacciones y dolor en el lugar de la inyección, dolor de cabeza e infección de las vías respiratorias superiores. No se observaron tendencias relacionadas con la dosis, salvo en el caso de las reacciones en el punto de inyección.
"Hasta la fecha, la dieta sin gluten ha sido la única opción de tratamiento para los pacientes celíacos, pero es casi imposible que eviten el gluten por completo y de forma indefinida", afirma el Dr. Markku Maki, investigador principal y profesor de la Facultad de Medicina y Biociencias de la Universidad de Tampere (Finlandia). "Una media de la mitad de los pacientes celíacos que siguen una dieta sin gluten continúan teniendo inflamación o daños en la mucosa, y un tercio presenta síntomas recurrentes. Por eso hemos estado investigando medicamentos que ayuden a prevenir las consecuencias del gluten oculto."
Próximos pasos
El Dr. León y sus colaboradores también estudiaron el AMG 714 en la enfermedad celíaca refractaria de tipo II, un linfoma intestinal que complica la enfermedad celíaca en un pequeño subgrupo de pacientes.
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