Un medicamento experimental contra el cáncer podría bloquear un importante factor que favorece la supervivencia, el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.
El primer ensayo clínico de un medicamento experimental, llamado pictilisib, reveló que el perfil de seguridad era manejable en pacientes con cáncer en dosis que bloqueaban con éxito la vía de la PI3 quinasa, que se ve afectada en muchos tipos diferentes de tumores.
El estudio, dirigido por investigadores del Instituto de Investigación Oncológica de Londres y la Fundación Real Marsden NHS, ha allanado el camino para que el medicamento pase a ensayos clínicos a mayor escala, que ya están en marcha.
Utilizó técnicas moleculares de vanguardia para rastrear la actividad del pictilisib contra sus moléculas proteicas objetivo, lo que demostró que bloqueaba uno de los factores importantes para la supervivencia, el crecimiento y la resistencia a los medicamentos del cáncer.
El estudio, publicado en Clinical Cancer Research, fue financiado por Genentech, con el apoyo adicional de Cancer Research UK, la Iniciativa del Centro de Medicina Experimental contra el Cáncer, el Consejo de Investigación Médica y el Centro de Investigación Biomédica NIHR del Royal Marsden y el Instituto de Investigación contra el Cáncer (ICR).
La vía PI3K desempeña un papel clave en muchas características fundamentales del cáncer: ayuda a las células a crecer sin control y a propagarse a otras partes del cuerpo, mantiene vivas a las células cancerosas y les permite resistir el tratamiento.
Se ve afectado por una amplia gama de tipos de tumores, incluidos los cánceres de mama, intestino, ovario y próstata, por lo que los medicamentos que bloquean su actividad tienen el potencial de ser ampliamente eficaces contra el cáncer.
El inhibidor PI3K pictilisib fue descubierto en el ICR en colaboración con Piramed Pharma, una empresa derivada cofundada por un científico del ICR y ahora propiedad de Roche, y fue desarrollado por Genentech, que obtuvo la licencia del medicamento de Piramed.
En el ensayo, los investigadores tomaron muestras de sangre y de tumores de 60 pacientes con cáncer de mama, intestino, ovario y otros tipos de cáncer para medir los marcadores químicos de la actividad de la PI3K, y supervisaron a los pacientes para detectar los efectos adversos del tratamiento.
Pictilisib fue bien tolerado por los pacientes en este estudio, con pocas reacciones graves a dosis clínicamente relevantes (los eventos relacionados con el tratamiento incluyeron náuseas, diarrea y erupciones cutáneas). Las muestras de sangre mostraron que los marcadores biológicos de la actividad de la PI3K disminuyeron en un 90% después de la administración del medicamento, y también se observaron reducciones en los marcadores de las biopsias tumorales y en las tomografías PET de alta tecnología de los pacientes.
Los investigadores descubrieron que el pictilisib mostraba una actividad antitumoral prometedora. Se observó su eficacia en tres pacientes con tres tipos diferentes de tumores. El cáncer de ovario de una mujer no progresó durante cuatro meses, un paciente con melanoma metastásico mejoró tras recibir tratamiento durante 9,5 meses y un sarcoma de tejidos blandos se mantuvo estable durante 7,5 meses.
El director del estudio, el profesor Johann de Bono, catedrático de Terapias Experimentales contra el Cáncer en el Instituto de Investigación Oncológica de Londres y consultor honorario de la Fundación Royal Marsden NHS, afirmó: “La vía de la PI3 quinasa es una de las más comúnmente secuestradas en el cáncer y constituye un objetivo principal para el descubrimiento y desarrollo de fármacos contra el cáncer. Nuestro estudio ha demostrado que el pictilisib parece ser tan eficaz para bloquear la PI3 quinasa en pacientes como lo fue en las pruebas preclínicas, y ha encontrado pruebas preliminares de sus beneficios clínicos”.”
El profesor Paul Workman, coautor del estudio y director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, afirmó: “La vía de señalización de la PI3 quinasa es una vía de escape de fácil acceso para el cáncer. Su activación puede permitir que las células cancerosas sigan creciendo y propagándose, incluso cuando se bloquean otros factores que impulsan el cáncer».
“Creemos que al bloquear la PI3 quinasa, el pictilisib podría ser eficaz contra muchos tipos de tumores. Es un medicamento prometedor por sí mismo, pero podría funcionar especialmente bien en combinación con toda una serie de otros medicamentos contra el cáncer, como forma de combatir el flagelo de la resistencia a los medicamentos.
“Nuestro estudio sienta las bases para el desarrollo clínico posterior del pictilisib y es un ejemplo perfecto del uso de marcadores moleculares y técnicas de imagen de alta tecnología en un ensayo clínico de nuevo cuño para demostrar que un medicamento funciona exactamente como se pretende”.”
Fuente: Instituto de Investigación del Cáncer
Fecha: 23 de diciembre de 2014
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