Investigadores de la Universidad de California en Davis anuncian en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias Esta semana se ha logrado un avance decisivo en la comprensión de qué células ofrecen una protección óptima contra la infección por Salmonella, un paso fundamental en el desarrollo de una vacuna más eficaz y segura contra una bacteria que cada año mata a aproximadamente un millón de personas en todo el mundo.
El profesor Stephen McSorley, director interino del Centro de Medicina Comparativa, dirigió un grupo colaborativo de científicos de la Universidad de Melbourne (Australia), la Universidad de Connecticut y la Universidad de California en Davis. Evaluaron la diferencia entre las células T de memoria circulantes y no circulantes a la hora de proporcionar inmunidad frente a la infección por Salmonella en modelos murinos.
“Durante los últimos 50 años, todo el mundo se ha centrado en la inmunología, no solo en el tratamiento de la salmonela, sino de todas las enfermedades infecciosas, en las respuestas de los anticuerpos y las células T”, afirmó McSorley. “Lo que no se había descubierto hasta hace muy poco es que, en realidad, existen dos categorías diferentes de células T: las que circulan por los tejidos del cuerpo y las que nunca se mueven y se conocen como células residentes en los tejidos o células de memoria no circulantes”.”
Desde que se descubrieron las células T de memoria no circulantes, McSorley afirma que se ha producido una carrera en diferentes modelos de enfermedades para comprender si son importantes o no, tanto en el cáncer como en las enfermedades infecciosas. Parece que en algunos modelos son muy importantes, mientras que en otros lo son menos.
“Se trata de una nueva población celular que no habíamos estudiado antes y que es muy eficaz, por lo que necesitamos aprender más sobre ella”, afirmó McSorley. “Podría ser parte de la solución para desarrollar vacunas contra diversos patógenos”.”
El equipo se centró en estas células T de memoria no circulantes para comprender mejor su eficacia en la protección contra la reinfección por Salmonella Typhi, una cepa que causa fiebre entérica potencialmente mortal, común en África y algunas partes de Asia. Otras cepas de Salmonella pueden causar gastroenteritis o salmonelosis no tifoidea invasiva (NTS), una enfermedad emergente en el África subsahariana. La fiebre entérica y la NTS pueden ser mortales en el 20-25 % de las personas infectadas que no tienen acceso a atención médica.
Los investigadores transfirieron células T de memoria circulantes y no circulantes de ratones previamente vacunados a ratones sin vacunar. Gracias a marcadores fluorescentes, pudieron rastrear cuáles de las células T ofrecían protección contra la infección por Salmonella.
Demostraron que la protección mediada por la vacuna requiere una población de células de memoria hepáticas que no circulan por el resto del cuerpo. El requisito inesperado de estas células T de memoria hepáticas significa que la generación de estas células constituirá la base de las futuras vacunas contra la fiebre tifoidea y la NTS.
Vacunas actuales contra la salmonela limitadas
Según McSorley, la NTS ha surgido en África en los últimos 10 años, principalmente en niños pequeños, personas mayores y personas VIH positivas, básicamente personas con sistemas inmunológicos comprometidos. Contraen una cepa que normalmente causaría gastroenteritis, pero en estas personas provoca una infección sistémica y puede matarlas.
“Estas formas de la enfermedad tienen un gran impacto en las comunidades con pocos recursos de Asia y África, donde las vacunas son inexistentes o de muy mala calidad”, afirmó McSorley. “Son enfermedades de la pobreza”.”
Aunque actualmente existen dos vacunas disponibles contra la salmonela, ninguna de ellas es práctica para su uso en estos países y solo protegen a alrededor del 50 % de las personas inmunizadas. “El objetivo de nuestro laboratorio es comprender los mecanismos de inmunidad protectora en ratones para aprender los trucos del sistema inmunológico y luego desarrollar una vacuna que pueda replicar eso para usarla en niños y personas que viven en estas áreas”, dijo. “Descubrimos que estas células T no circulantes son absolutamente necesarias para proteger contra la salmonela».
Es un hito importante porque, si se quiere fabricar una vacuna, hay que saber qué se pretende inducir con ella. Ahora que sabemos que estas formas de células T existen y protegen contra la Salmonella, el siguiente objetivo es intentar desarrollar formas sintéticas de inducirlas para fabricar una vacuna.”
McSorley dijo que tienen algunas ideas sobre cómo hacerlo y que ahí es donde se dirige la siguiente fase de su investigación: intentar utilizar componentes de la vacuna en un modelo murino para centrarse específicamente en estas células no circulantes y ver si pueden inducirlas.
“Si logramos aprender a inducirlas mejor y aplicarlo a una nueva vacuna contra la salmonela, esta debería ser más eficaz a la hora de proporcionar inmunidad que las vacunas anteriores”.”
Entre los coautores se encuentran Joseph Benoun, Oanh Pham, Victoria Rudisill y Zachary Fogassy, de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de California en Davis; Newton Peres, Nancy Wang, Paul Whitney, Daniel Fernández-Ruiz, Thomas Gebhardt, Sammy Bedoui y Richard Strugnell, de la Universidad de Melbourne; y Quynh-Mai Pham y Lynn Puddington, de la Universidad de Connecticut.
Este estudio fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH y el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia.
Fuente: https://www.rdmag.com/news/2018/09/breakthrough-designing-better-salmonella-vaccine