El hallazgo, procedente de un estudio de la Universidad de Michigan, podría ayudar a informar el tratamiento de los aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo que enferman de tuberculosis cada año. ”Queríamos abordar cuestiones pendientes relacionadas con el tratamiento de la tuberculosis”, afirmó Elsje Pienaar, becaria posdoctoral en ingeniería química de la U-M y primera autora del nuevo estudio. “En primer lugar, ¿podemos utilizar mejor los antibióticos que tenemos? Y si podemos modificarlos de alguna manera, ¿qué modificaciones serían las más adecuadas?”. La tuberculosis activa es muy difícil de tratar y la propagación de la tuberculosis resistente a los antibióticos va en aumento. Los regímenes farmacológicos actuales comienzan con cuatro antibióticos diferentes durante los dos primeros meses, y se reducen a dos antibióticos durante cuatro meses más de tratamiento. Dado que la tentación de dejar de tomar los antibióticos una vez que los síntomas remiten es muy fuerte, la Organización Mundial de la Salud recomienda que los pacientes con tuberculosis reciban sus dosis de un profesional sanitario o, al menos, cuenten con alguien designado para asegurarse de que toman los antibióticos según lo previsto. A pesar de estas precauciones, la OMS estima que 480 000 personas desarrollaron tuberculosis multirresistente a los antibióticos en 2014. Pienaar, originario de Sudáfrica, se mostró especialmente preocupado cuando un brote de tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos causó la muerte de más de 50 personas en la localidad sudafricana de Tugela Ferry, en 2005 y 2006.
“Esta alta resistencia a múltiples antibióticos diferentes pudo surgir cuando se suponía que teníamos un buen control sobre el tratamiento de la tuberculosis”, afirmó. “Me pregunté si se trataba de un monstruo ‘creado por el hombre’ que habíamos generado inadvertidamente porque no comprendemos del todo la compleja dinámica que implica el tratamiento y el control de la tuberculosis”.”
Es imposible determinar si un paciente se ha curado realmente de la tuberculosis o si la enfermedad simplemente ha retrocedido a un estado latente, en cuyo caso las bacterias restantes habrían sobrevivido a la exposición prolongada a los antibióticos. Además, existe el problema de los pacientes con tuberculosis que abandonan el tratamiento demasiado pronto. En cualquier caso, se necesitan antibióticos que permitan una curación más rápida y completa. Entre los medicamentos existentes y experimentales, hay billones de combinaciones y regímenes. ”Los experimentadores no pueden probar miles y miles de regímenes antibióticos, pero nosotros sí”, afirma Jennifer Linderman, profesora de ingeniería química e ingeniería biomédica de la Universidad de Michigan. Los experimentos con animales son caros y requieren mucho tiempo, además de plantear dilemas éticos, por lo que el equipo está desarrollando un modelo informático fiable de la tuberculosis que puede probar rápidamente muchas combinaciones de medicamentos y regímenes de tratamiento. Incluso pueden identificar las deficiencias de los antibióticos actuales y qué cambios mejorarían mejor la tasa de curación de los pacientes. Su estudio, que demuestra la viabilidad del concepto, muestra los resultados de los tratamientos con los antibióticos estándar isoniazida y rifampicina cuando se toman según diferentes regímenes aprobados por el Centro para el Control de Enfermedades de EE. UU. Estos incluyen dosis más altas varias veces a la semana y dosis diarias más pequeñas.
Las simulaciones por computadora mostraron que el tratamiento diario con ambos antibióticos es la mejor opción, pero incluso así, los medicamentos tienen dificultades para eliminar todas las bacterias de la tuberculosis. Parte del problema es que las bacterias pueden esconderse en lesiones similares a tumores llamadas granulomas. ”Los medicamentos tienen que penetrar en el núcleo de este granuloma”, explicó Denise Kirschner, profesora de microbiología e inmunología de la Universidad de Michigan.
Incluso entonces, Kirschner afirma que las bacterias pueden protegerse aún más entrando en un estado pasivo, en el que dejan de intentar reproducirse. ”Si simplemente permanecen allí, el medicamento no tendrá un efecto tan fuerte sobre ellas, por lo que hay que tratar durante seis meses”, explicó. “Hay que atrapar esas bacterias en los pocos momentos en que se dividen”. En busca de una forma de eliminar estas bacterias resistentes, el equipo investigó si aumentar el número de dosis ayudaría a elevar las concentraciones de antibióticos dentro de los granulomas. Descubrieron que al aumentar las dosis a nueve por semana, quizás con pacientes que tomaran dosis por la mañana y por la noche dos veces por semana, podían reducir el tiempo hasta la eliminación de las bacterias en unos 10 días, de media.También exploraron qué propiedades de los medicamentos debían abordarse para que la isoniazida y la rifampicina fueran más eficaces. Por ejemplo, descubrieron que si las células del organismo absorbían aproximadamente un 20 % menos de isoniazida, lo que daba al medicamento más tiempo para eliminar las bacterias de la tuberculosis, la tasa de fracaso del tratamiento podría reducirse del 1 % a casi el 0 %. Este cambio podría suponer cien mil tratamientos más exitosos al año.El modelo informático se basa en datos de experimentos con conejos y monos macacos. Estos experimentos están diseñados para proporcionar la información necesaria para predecir cómo interactúan la enfermedad, los medicamentos y el organismo para provocar la recuperación o la persistencia de la enfermedad. El equipo tiene como objetivo acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos y tratamientos. Los Institutos Nacionales de Salud acaban de conceder al equipo una nueva subvención para incorporar nuevos antibióticos a su modelo informático. Véronique Dartois, profesora de medicina en la Universidad de Rutgers, proporcionará datos de conejos, mientras que JoAnne Flynn, profesora de microbiología y genética molecular en la Universidad de Pittsburgh, proporcionará datos de macacos.
Fecha: 24 de noviembre de 2015
Fuente: Tuberculosis: se recomienda tomar antibióticos a diario | EurekAlert!