En FOMAT, seguimos de cerca los avances en neurología y en la investigación del sistema nervioso central que tienen el potencial de definir el futuro de los ensayos clínicos. Comprender los fundamentos genéticos del trastorno del espectro autista (TEA) es especialmente relevante para nuestra misión: garantizar que las comunidades diversas y subrepresentadas, incluidas las familias hispanas y de minorías —que se ven afectadas de manera desproporcionada por los retrasos en el diagnóstico del TEA—, tengan acceso a las terapias emergentes a través de la participación en la investigación clínica. Este estudio histórico de 2014 de la Universidad de California en San Diego representa exactamente el tipo de ciencia fundamental que, con el tiempo, se traduce en los ensayos clínicos que llevamos a cabo hoy en día. Esto es lo que descubrió la investigación y por qué sigue siendo importante:
Con la ayuda de modelos de ratón, células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) y el “hada de los dientes”, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han identificado un nuevo gen relacionado con el autismo idiopático o no sindrómico. Esta innovadora investigación sobre el autismo arroja luz sobre las vías moleculares comunes entre los diferentes tipos de TEA.
Los resultados se han publicado en la revista Molecular Psychiatry.
“Considero que esta investigación es un ejemplo de lo que se puede hacer en los casos de autismo no sindrómico, que carecen de un conjunto definitivo de síntomas o características identificativas”, afirmó el investigador principal, Alysson Muotri, profesor asociado de los departamentos de Pediatría y Medicina Celular y Molecular de la Universidad de California en San Diego. “Se puede aprovechar la genómica para mapear todos los genes mutantes del paciente y luego utilizar sus propias iPSC para medir el impacto de estas mutaciones en los tipos de células relevantes. Además, el estudio de las células cerebrales derivadas de estas iPSC puede revelar posibles fármacos terapéuticos adaptados al individuo. Es el auge de la medicina personalizada para los trastornos mentales/neurológicos”.”
Pero para aprovechar eficazmente las iPSC como herramienta de diagnóstico, Muotri afirma que los investigadores “necesitan comparar neuronas derivadas de cientos o miles de otros individuos autistas”. Aquí entra en juego el “Proyecto Hada de los Dientes”, en el que se anima a los padres a registrarse para obtener un “Kit del Hada de los Dientes”, que consiste en enviar a investigadores como Muotri un diente de leche desechado de su hijo autista. Los científicos extraen células pulpares dentales del diente y las diferencian en neuronas derivadas de iPSC para su estudio.
“Hay una historia interesante detrás de cada diente que llega al laboratorio”, afirmó Muotri.
De hecho, los últimos hallazgos son el resultado del primer donante de Muotri. Él y sus colegas identificaron una alteración nueva o de novo en una de las dos copias del gen TRPC6 en las neuronas derivadas de iPSC de un niño autista no sindrómico. Confirmaron con modelos de ratón que las mutaciones en el TRPC6 provocaban alteraciones en el desarrollo, la morfología y la función neuronal. También observaron que los efectos perjudiciales de la reducción del TRPC6 podían rectificarse con un tratamiento con hiperforina, un agonista específico del TRPC6 que actúa estimulando el TRPC6 funcional en las neuronas, lo que sugiere una posible terapia farmacológica para algunos pacientes con TEA.
Los investigadores también descubrieron que los niveles de MeCP2 afectan a la expresión de TRPC6. Las mutaciones en el gen MeCP2, que codifica una proteína vital para el funcionamiento normal de las células nerviosas, causan el síndrome de Rett, lo que revela vías comunes entre los TEA.
“En conjunto, estos hallazgos sugieren que el TRPC6 es un nuevo gen predisponente al TEA que puede actuar en un modelo de múltiples factores”, afirmó Muotri. “Este es el primer estudio que utiliza neuronas humanas derivadas de iPSC para modelar el TEA no sindrómico e ilustrar el potencial de modelar enfermedades esporádicas genéticamente complejas utilizando este tipo de células”.”