Las células que se dividen rápidamente dependen de una enzima llamada Dicer para reparar el daño en el ADN que se produce cuando cometen errores al copiar su material genético una y otra vez para crear nuevas células. Los investigadores del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger se han basado en el descubrimiento del papel de Dicer en la reparación del daño en el ADN para descubrir una nueva estrategia potencial para destruir las células cancerosas que se dividen rápidamente en el cerebro.En la revista Cell Reports, los investigadores informan de que, cuando eliminaron Dicer de modelos preclínicos de meduloblastoma, un tipo común de cáncer cerebral en niños, encontraron altos niveles de daño en el ADN de las células cancerosas, lo que provocó la muerte de estas. Las células tumorales eran más pequeñas y también más sensibles a la quimioterapia.
“Esta es la primera vez que se analiza la función específica de Dicer en el daño del ADN en el contexto del desarrollo del cerebro o incluso en tumores cerebrales, a pesar de que la proteína ha sido ampliamente estudiada”, afirmó Mohanish Deshmukh, doctor, miembro de UNC Lineberger y profesor del Departamento de Biología Celular y Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNC, así como del Centro de Neurociencia. “Hemos descubierto que actuar sobre Dicer podría ser una terapia eficaz para prevenir el desarrollo del cáncer o para sensibilizar los tumores a la quimioterapia”.”
Los científicos saben desde hace más de una década que Dicer desempeña un papel importante en la célula en el procesamiento de los microARN, que regulan la expresión de los genes en las células. Pero Deshmukh dijo que fue en 2012 cuando los científicos descubrieron el papel directo de Dicer en la reparación del daño del ADN. Y esa función, dijo, es importante para la investigación del cáncer. Esto se debe a que las células que se dividen rápidamente, como las células cancerosas, sufren daños en el ADN al dividirse. Y los tratamientos de quimioterapia y radioterapia suelen actuar dañando el ADN de las células, lo que provoca su muerte. La eliminación de una enzima clave que repara el ADN en las células cancerosas podría ayudar a prevenir la reparación del ADN. ’Descubrimos que las células cancerosas regulan al alza Dicer“, afirmó Vijay Swahari, MBBS, MS, becario posdoctoral del Centro de Neurociencia de la UNC y primer autor de este estudio. ”Creemos que los tumores regulan al alza Dicer porque su función es reparar el ADN“.”
En su estudio, Deshmukh y su equipo analizaron el efecto de eliminar Dicer en varios tipos de células de división rápida, incluidos modelos preclínicos de cáncer cerebral. Eliminaron Dicer en las células cerebrales normales en desarrollo y de división rápida del cerebelo de modelos animales, y encontraron daños espontáneos en el ADN de las células cerebrales, lo que provocó una degeneración grave del cerebelo. También comprobaron si Dicer tenía un efecto similar en células de división rápida fuera del cerebro. Al eliminar Dicer de las células madre embrionarias, los autores encontraron un efecto similar. Para comprobar si podían aprovechar la función de Dicer para destruir las células cancerosas, Swahari y sus colaboradores también eliminaron Dicer en modelos de meduloblastoma y descubrieron que estas células también presentaban altos niveles de daño en el ADN y degeneración. La carga tumoral era menor y las células eran más sensibles a la quimioterapia. “Descubrimos que, cuando se elimina Dicer, estos tumores son más sensibles al daño en el ADN”, afirmó Swahari. “También dimos el siguiente paso inyectando quimioterapia en modelos en los que se había eliminado Dicer y descubrimos que los tumores no solo eran más pequeños, sino que también eran más sensibles a la quimioterapia”.”
Basándose en sus hallazgos, los investigadores creen que Dicer podría investigarse como posible diana farmacológica para el meduloblastoma y otros tipos de cáncer cerebral.
“Estamos muy ilusionados con estos resultados, ya que implican que los inhibidores de Dicer podrían desarrollarse como una posible terapia para tratar tumores de división rápida, como el meduloblastoma”, afirmó Deshmukh.El estudio fue financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud.
Fecha: 8 de enero de 2015
Fuente: http://news.unchealthcare.org/news/2016/january/unc-lineberger-researchers-identify-dna-repair-enzyme-as-a-potential-brain-cancer-drug-target