El mayor estudio jamás realizado para analizar por qué un grupo de medicamentos caros y de uso común falla en algunos casos. pacientes con enfermedad de Crohn ha identificado un marcador genético que podría individualizar el tratamiento farmacológico.
Colaboración en todo el Reino Unido y resultados del estudio
Una colaboración a nivel nacional en el Reino Unido, liderada por la Universidad de Exeter, la Fundación Royal Devon & Exeter NHS y el Instituto Wellcome Sanger, ha demostrado que una variante genética presente en el 40% de la población explica por qué algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra los medicamentos anti-TNF, infliximab y adalimumab, lo que provoca una pérdida de respuesta.
Los autores concluyen que es necesario realizar más ensayos para confirmar que las pruebas genéticas previas al tratamiento reducirán la tasa de fracaso terapéutico al facilitar la elección del tratamiento más eficaz para cada paciente. La investigación, financiada en parte por Wellcome, Crohn’s & Colitis UK, Guts UK y Cure Crohn’s Colitis, y respaldada por el NIHR, forma parte de un programa dedicado a encontrar el medicamento adecuado para cada paciente desde el primer momento.
Los medicamentos anti-TNF y su papel en el tratamiento de la enfermedad de Crohn
Los medicamentos anti-factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab y adalimumab, se utilizan para tratar a pacientes con enfermedad de Crohn moderada a grave y colitis ulcerosa cuando otros tratamientos no han funcionado. También conocidos como medicamentos biológicos, estos fármacos actúan bloqueando el TNF, una proteína que provoca inflamación intestinal persistente.
Introducidos en la década de 1990, los medicamentos anti-TNF se encuentran actualmente entre los cinco medicamentos más costosos del Sistema Nacional de Salud (NHS).
El mayor estudio sobre la respuesta a los medicamentos anti-TNF
Publicado en Gastroenterología, el Estudio sobre el tratamiento personalizado con anti-TNF en la enfermedad de Crohn (PANTS) Se analizaron los datos clínicos y genéticos de 1240 pacientes con enfermedad de Crohn que iniciaron un tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la cohorte más grande de este tipo.
¿Por qué algunos pacientes dejan de responder a los medicamentos anti-TNF?
Aunque los medicamentos anti-TNF han dado nuevas esperanzas a las personas con enfermedad de Crohn y colitis y han proporcionado una importante opción de tratamiento, muchos pacientes pierden la respuesta con el tiempo. Una de las principales razones del fracaso del tratamiento es el desarrollo de una respuesta inmunitaria al medicamento (inmunogenicidad).
Los medicamentos anti-TNF son moléculas grandes y complejas que se producen dentro de las células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunitario reconozca el medicamento como una amenaza potencial en lugar de como un medicamento, lo que conduce a la producción de anticuerpos contra el medicamento. Estos anticuerpos aumentan la velocidad a la que los medicamentos se eliminan del organismo.
Además de reducir la eficacia del tratamiento, los anticuerpos también pueden provocar reacciones adversas al medicamento en el momento de la inyección o la infusión.
Marcador genético clave relacionado con la respuesta a los medicamentos
Esta investigación identificó un marcador genético, HLA-DQA1*05, presente en el 40% de la población europea, que duplica el riesgo de desarrollar anticuerpos contra infliximab y adalimumab.
La creciente crisis sanitaria de la enfermedad de Crohn
La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica que causa inflamación y ulceración del sistema digestivo. Hay aproximadamente 160 000 pacientes con enfermedad de Crohn en el Reino Unido, y este número va en aumento, lo que está generando una crisis sanitaria oculta.
La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen:
- Diarrea urgente
- Sangrado rectal
- Dolor abdominal
- Fatiga profunda
- Pérdida de peso
Opiniones de expertos sobre la importancia del estudio
Investigador del estudio PANTS Profesor Tariq Ahmad, director del Grupo de Investigación en Enfermedades Inflamatorias Intestinales y Farmacogenética de la Universidad de Exeter y gastroenterólogo consultor del Royal Devon and Exeter Hospital, Reino Unido, declaró:
“Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para desarrollar estrategias de tratamiento rentables para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal”.”
Helen Terry, director de Investigación de Crohn’s and Colitis UK, destacó el impacto de los hallazgos:
“El futuro del tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explique por qué los medicamentos anti-TNF no funcionan en algunas personas con enfermedad de Crohn es muy significativa. Estos resultados son extremadamente prometedores, y una mayor investigación podría conducir a un tratamiento individualizado y a mejores resultados para las personas que viven con estas enfermedades debilitantes”.”
Financiamiento y agradecimientos
Esta investigación fue financiada por:
- Guts Reino Unido
- Crohn y Colitis Reino Unido
- Curar la colitis de Crohn
- Bienvenido
Las subvenciones sin restricciones fueron proporcionadas por:
- Abbvie
- Merck Sharp & Dohme
- NAPP
- Pfizer
- Celltrion
Fuente: ScienceDaily.com