Los edulcorantes artificiales se utilizan en bebidas y alimentos dietéticos, pero también podrían utilizarse algún día como tratamientos dirigidos a la anhidrasa carbónica IX (CA IX), una proteína asociada a cánceres agresivos.
Aunque se han aprobado varios medicamentos que se dirigen a formas similares de CA, no son selectivos y pueden causar efectos secundarios, como vómitos y fatiga. Ahora, los investigadores informan en la revista Journal of Medicinal Chemistry de la ACS que un edulcorante artificial podría conducir al desarrollo de una terapia más selectiva.
La CA IX es una proteína de zinc que normalmente solo se encuentra en el tracto gastrointestinal, pero que se sobreexpresa en los tejidos cancerosos y contribuye al crecimiento y la propagación de células malignas en los cánceres de pulmón, cerebro y mama. Sin embargo, el cuerpo produce otras 14 formas de proteínas CA que intervienen en el funcionamiento de las células normales y sanas. En trabajos anteriores, Robert McKenna y sus colegas informaron de que la sacarina, el edulcorante artificial presente en Sweet'N Low, era más selectiva con la CA IX que otros tratamientos y, por lo tanto, podía ser una opción terapéutica prometedora. Pero el equipo quería saber si otro edulcorante artificial, el acesulfamo potásico, sería un tratamiento aún mejor contra el cáncer. Conocido como ACE K, este edulcorante se comercializa bajo las marcas Sunett y Sweet One y ya se consume ampliamente en alimentos procesados como refrescos y productos de panadería.
La proteína CA IX es difícil de purificar, por lo que los investigadores crearon una versión modificada genéticamente, denominada “mímico de CA IX”. A continuación, estudiaron las interacciones de la ACE K y otros inhibidores con el mímico de CA IX y con una forma presente en todo el organismo denominada CA II. Determinaron que la ACE K es más selectiva que la sacarina, ya que prefiere ampliamente la CA IX a la CA II. También exploraron las características de la unión de la ACE K a la CA IX que la hacen única en comparación con otros inhibidores. Por ejemplo, la ACE K llena completamente el sitio de unión de la CA IX y se une directamente a un ion de zinc catalítico, desplazando una molécula de agua que sigue presente cuando se unen los medicamentos aprobados. Esta información ayudará a los investigadores a modificar la estructura química de la ACE K para crear tratamientos aún más selectivos y con menos efectos secundarios.