La mayoría de las células del cuerpo humano tienen un cilio, una protuberancia celular delgada que capta señales del entorno externo de la célula. Investigadores de la Universidad de Zúrich han demostrado ahora que estas finas antenas sensoriales desempeñan un papel clave en la formación del melanoma. Cuando se impide el desarrollo de los cilios en las células pigmentarias benignas, estas se degeneran y desarrollan una forma agresiva de melanoma.
Los melanomas son uno de los tipos de tumores más agresivos en los seres humanos. A pesar del notable éxito de las nuevas formas de tratamiento, como las inmunoterapias, todavía hay muchos pacientes con melanoma que no pueden curarse o que sufren una recaída de la enfermedad tras un tratamiento exitoso. Por lo tanto, es esencial comprender en profundidad la biología del tumor para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos. La pregunta principal es qué cambios en una célula benigna hacen que se convierta en un tumor maligno.
Un equipo de investigadores dirigido por Lukas Sommer, profesor del Instituto de Anatomía de la Universidad de Zúrich (UZH), ha podido demostrar que, además de causas genéticas como las mutaciones en el ADN, los factores epigenéticos también influyen en la formación y propagación del melanoma. Aunque los factores epigenéticos no influyen directamente en la secuencia genética, sí regulan la eficiencia con la que se transcriben determinados genes en las células. Los investigadores de la UZH se centraron en la proteína EZH2, que, a diferencia de lo que ocurre en las células benignas, es muy común en las células del melanoma y desempeña un papel fundamental en la formación de este.
Para averiguar cómo contribuyen los factores epigenéticos al comportamiento agresivo del melanoma, los científicos examinaron todos los genes regulados por EZH2. “Nos sorprendió mucho encontrar muchos genes que son responsables conjuntamente de la formación de los cilios”, afirma Sommer, director del estudio. Parece que los genes de los cilios son suprimidos por EZH2, lo que significa que las células malignas del melanoma tienen muchos menos de estos finos pelos sensoriales que las células pigmentarias benignas de la piel. Con la ayuda de células de melanoma humano y modelos de ratón, los investigadores lograron demostrar que la pérdida de cilios en las células pigmentarias activa vías de señalización carcinogénicas, lo que finalmente da lugar a la formación de un melanoma agresivo y metastásico.
Hay muchos tipos de cánceres compuestos por células que han perdido sus cilios. “Por lo tanto, es probable que la regulación epigenética de la formación de cilios que hemos descubierto ahora en el melanoma también sea relevante para la formación de otros tipos de cánceres, como los tumores de mama o de cerebro”, afirma Sommer. Según Sommer, los medicamentos que bloquean la EZH2 probablemente ofrezcan una estrategia prometedora para el tratamiento del melanoma, posiblemente en combinación con inmunoterapias.
Fuente: http://www.media.uzh.ch/en/Press-Releases/2018/Melanoma.html