Una investigación dirigida por la Universidad de Adelaida está allanando el camino para el desarrollo de medicamentos más seguros y eficaces para tratar la diabetes tipo 2, reduciendo los efectos secundarios y la necesidad de inyecciones de insulina.
Dos estudios, publicados en la revista Revista de Química Médica y BBA - Asignaturas generales, han demostrado por primera vez cómo los nuevos fármacos antidiabéticos potenciales interactúan con su objetivo en el organismo a nivel molecular.
Acerca de los medicamentos antidiabéticos
Los medicamentos antidiabéticos son fármacos desarrollados para estabilizar y controlar los niveles de glucosa en sangre en personas con diabetes. Los medicamentos antidiabéticos se utilizan habitualmente para controlar la diabetes.
Existen varios tipos diferentes de medicamentos antidiabéticos, entre los que se incluyen:
- Insulina
- Pramlintida (Amylin)
- Agonistas del receptor GLP-1 (como Byetta y Victoza)
- Hipoglucemiantes orales (tabletas)
Acerca de la investigación sobre medicamentos antidiabéticos
Estos nuevos fármacos potenciales tienen una acción completamente diferente a la de la metformina, el antidiabético más recetado, que actúa sobre el hígado para reducir la producción de glucosa, y son potencialmente más eficaces para reducir el azúcar en sangre. Se dirigen a un receptor proteico conocido como PPARgamma que se encuentra en el tejido graso de todo el cuerpo, activándolo total o parcialmente para reducir el azúcar en sangre mediante el aumento de la sensibilidad a la insulina y el cambio del metabolismo de las grasas y los azúcares.
“La diabetes tipo 2 se caracteriza por la resistencia a la insulina, lo que provoca un aumento del nivel de azúcar en sangre y conduce a enfermedades graves. Suele estar asociada a factores relacionados con un estilo de vida poco saludable, como la alimentación y la falta de ejercicio”, afirma el investigador principal, el Dr. John Bruning, de la Facultad de Ciencias Biológicas y el Instituto de Fotónica y Sensores Avanzados de la Universidad.
“La prevalencia de la diabetes tipo 2 solo en Australia se ha triplicado con creces desde 1990, con un costo estimado de $6 mil millones al año. Por lo tanto, el desarrollo de terapias seguras y más eficaces es cada vez más importante. Las personas con diabetes grave necesitan tomar insulina, pero tener que inyectársela puede ser problemático y es difícil conseguir los niveles adecuados de insulina. Es muy deseable que las personas dejen de inyectarse insulina y, en su lugar, utilicen tratamientos orales“.”
El primer estudio, realizado en colaboración con el Instituto de Investigación Scripps de Florida (EE. UU.), describe un proyecto de investigación de honor de Rebecca Frkic, en el que se produjeron 14 versiones diferentes de un medicamento que activa parcialmente el PPARgamma. La activación parcial puede tener la ventaja de provocar menos efectos secundarios que la activación total.
El medicamento original, INT131, se está probando actualmente en ensayos clínicos en los Estados Unidos, pero algunas de las versiones producidas en la Universidad de Adelaida tienen una potencia mayor que la original, con el potencial de mejorar aún más el tratamiento de la diabetes tipo 2. “Uno de los principales hallazgos de este estudio fue poder demostrar qué regiones del medicamento son más importantes para interactuar con el receptor PPARgamma”, afirma el Dr. Bruning. “Esto significa que ahora disponemos de la información necesaria para diseñar medicamentos modificados que funcionarán de forma aún más eficaz”.”
El segundo estudio, realizado en colaboración con la Universidad de Flinders, utilizó la cristalografía de rayos X para demostrar por primera vez exactamente cómo un nuevo fármaco potencial, la rivoglitazona, se une al receptor PPARgamma. La rivoglitazona activa completamente el PPARgamma, pero tiene menos efectos secundarios que otros fármacos con este modo de acción.
“Mostrar cómo interactúa este compuesto con su objetivo es un paso clave para poder diseñar nuevas terapias con mayor eficacia y menos efectos secundarios”, afirma el autor principal, el Dr. Rajapaksha, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Flinders (ahora en la Universidad de La Trobe). “La falta de información estructural dificultaba la determinación de los mecanismos precisos implicados”.”