Científicos de la Universidad de Mánchester y del Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust han logrado un avance significativo en la lucha contra la nefropatía membranosa (NM), una enfermedad renal poco frecuente que puede provocar insuficiencia renal.
Su investigación fue financiada por Kidney Research UK, la mayor entidad financiadora del Reino Unido dedicada a la investigación renal y a los problemas renales en el país.
La PLA2R es una proteína que se encuentra en las células del riñón y que interviene en el desarrollo de la MN. Esta enfermedad se produce cuando el sistema inmunitario hace que los anticuerpos ataquen a la proteína PLA2R, lo que provoca el engrosamiento de las paredes capilares de los filtros renales y conduce a la insuficiencia renal. El equipo de Manchester ha descubierto la región precisa de la PLA2R donde atacan los anticuerpos y ha descubierto moléculas que pueden impedir que los anticuerpos se unan a la proteína PLA2R y causen daños.
Ahora que el equipo sabe dónde ataca el anticuerpo, puede diseñar tratamientos para eliminarlo o impedir que ataque al riñón con pequeñas moléculas conocidas como péptidos. El 80 % de los adultos con MN producen anticuerpos contra el PLA2R, por lo que era fundamental que el equipo descubriera cómo se unen los anticuerpos a la proteína y causan daño. Para ello, el equipo necesitaba conocer la estructura exacta de la proteína, por lo que construyó un modelo tridimensional.
A continuación, descubrieron que podían impedir que los anticuerpos se unieran a la proteína PLA2R creando una pequeña réplica del sitio de unión, de modo que los anticuerpos atacaran al señuelo y no a la proteína real.
La Dra. Rachel Lennon comentó: “Esto abre nuevas posibilidades para dos tratamientos nuevos para los pacientes con MN. Podríamos utilizar un señuelo como medicamento para impedir que los anticuerpos anti-PLA2R ataquen al riñón, o podríamos utilizar pequeñas moléculas llamadas péptidos para eliminar los anticuerpos anti-PLA2R del organismo».
“Nuestra investigación debería conducir finalmente al desarrollo de un tratamiento específico para los pacientes con MN que reduzca la gravedad de la enfermedad, prevenga la progresión hacia la insuficiencia renal y reduzca el riesgo que supone para los pacientes el tratamiento inmunosupresor actual”.”
El profesor Paul Brenchley afirma: “Este proyecto de investigación demuestra las ventajas de que los investigadores de la universidad y del Servicio Nacional de Salud colaboren estrechamente para mejorar los tratamientos de los pacientes. Ahora sabemos cómo eliminar estos anticuerpos dañinos y nuestro grupo de investigación desarrollará una terapia específica y más segura durante los próximos tres años si conseguimos atraer la próxima ronda de financiación”.
Elaine Davies, de Kidney Research UK, afirmó: “Se trata de un avance significativo en la lucha contra las enfermedades renales y hemos concedido financiación adicional a través de una beca de doctorado anunciada en abril de 2015 al equipo del Dr. Lennon para que siga investigando cómo detener la unión de autoanticuerpos utilizando inhibidores de moléculas pequeñas. Estos experimentos y el trabajo del equipo en general serán fundamentales a la hora de desarrollar futuros tratamientos para pacientes con nefropatía membranosa. Sin embargo, se necesita urgentemente más financiación para la investigación de las enfermedades renales, de modo que podamos seguir logrando avances importantes como este, que dan esperanza a los pacientes”.”
Fecha: 19 de mayo de 2015
Fuente: http://www.dddmag.com/news/2015/05/scientists-announce-major-breakthrough-against-rare-kidney-disease