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Tomar aspirina reduce el riesgo de padecer cáncer colorrectal, pero los mecanismos moleculares implicados se desconocían hasta un reciente descubrimiento del Instituto Hormel, afiliado a la Universidad de Minnesota. Esta innovadora investigación arroja luz sobre el papel de la aspirina en la prevención del cáncer.
Investigadores dirigidos por el director ejecutivo del Instituto Hormel, el Dr. Zigang Dong, y la directora asociada, la Dra. Ann M. Bode, que codirigen la sección de Biología Celular y Molecular, descubrieron que la aspirina podría ejercer su actividad quimiopreventiva contra el cáncer colorrectal, al menos en parte, normalizando la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las lesiones precancerosas gastrointestinales. El EGFR se sobreexpresa en aproximadamente el 80 % de los casos de cáncer colorrectal, la tercera causa de muerte por cáncer en Estados Unidos.
Publicado recientemente en la revista de acceso abierto EBioMedicine, el estudio del Instituto Hormel reveló una asociación funcional hasta ahora desconocida entre el EGFR y la COX-2, una enzima relacionada con el dolor y la inflamación, durante el desarrollo del cáncer colorrectal. El estudio también ofrece una explicación de cómo la toma de aspirina puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF), una enfermedad hereditaria poco frecuente que provoca la formación de tejido adicional, o pólipos, en el intestino grueso. Los pólipos que no se tratan casi siempre se vuelven cancerosos a los 40 años.
Para este estudio, el Instituto Hormel se asoció con investigadores de la Clínica Mayo, quienes proporcionaron secciones de tejido de pacientes con FAP reclutados que fueron clasificados como consumidores habituales de aspirina o no consumidores. Los datos consistentes de los ensayos clínicos sugieren firmemente que el consumo habitual de aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos reduce el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de la vida.
Los investigadores del instituto descubrieron que la COX-2 podría impulsar la formación de tumores, al menos en parte, a través de la regulación al alza del EGFR. Teniendo esto en cuenta, los investigadores creen que el EGFR podría ser un nuevo objetivo para prevenir el cáncer colorrectal.
“Hemos descubierto que la sobreexpresión del EGFR es un evento temprano en la formación del cáncer colorrectal que puede reducirse considerablemente con el uso regular de aspirina”, afirmó el Dr. Zigang Dong. “Nuestros hallazgos son muy interesantes, pero es necesario seguir investigando”.”
El Dr. Paola Patrignani, de la Universidad “G. d'Annunzio” de Chieti (Italia), también publicó un breve comentario en EBioMedicine en el que destacaba el último artículo del Instituto Hormel y analizaba el posible uso de la aspirina para la prevención del cáncer.
“Los datos acumulados de ensayos clínicos aleatorios proporcionan la base para considerar el papel potencial del uso diario de aspirina en la prevención del cáncer colorrectal y posiblemente otros tipos de cáncer”, escribió Patrignani en su comentario titulado “COX-2 y EGFR: cómplices separados por la aspirina”.”
Sin embargo, antes de recomendar el uso profiláctico de la aspirina para la prevención del cáncer, es necesario abordar algunas cuestiones, escribió Patrignani, como si el efecto quimiopreventivo depende de la dosis y si la aspirina diaria en dosis bajas afecta a otros tipos de cáncer además del cáncer colorrectal. Añadió que se deben realizar estudios clínicos para verificar si la administración conjunta de dosis bajas de aspirina y, posiblemente, otros agentes antiplaquetarios puede ayudar a superar la resistencia a los inhibidores del EGFR en el tratamiento del cáncer.
Esta última investigación sigue a otro artículo publicado el pasado mes de diciembre en EBioMedicine por el equipo Dong/Bode del Instituto Hormel relacionado con el cáncer colorrectal, que proporcionó una estrategia prometedora para prevenir y tratar la enfermedad. Ese estudio demostró que la vía TXA2 también desempeña un papel importante en los procesos que conducen al cáncer colorrectal, y sentó las bases para introducir una estrategia dirigida a la TXA2 para la prevención, la detección temprana y el tratamiento del cáncer colorrectal.
Aunque los biomarcadores confiables siguen siendo un problema importante para la detección temprana del cáncer colorrectal, los hallazgos del Instituto Hormel en ese estudio sugieren que los niveles circulantes de TXA2 podrían tener un valor pronóstico o predictivo potencial para la detección temprana del cáncer colorrectal. Se está trabajando para confirmar aún más el rendimiento clínico del biomarcador.
Este mes, el Dr. Zigang Dong también recibió una subvención de más de 17 millones de dólares durante cinco años del Instituto Nacional del Cáncer para continuar con el desarrollo, asistido por supercomputadoras, de su equipo de agentes más eficaces y menos tóxicos para la prevención y el tratamiento del cáncer colorrectal.
Mediante el uso de las dos supercomputadoras IBM del Instituto Hormel, los doctores Dong y Bode han descubierto tres moléculas pequeñas muy eficaces para suprimir el crecimiento de las células cancerosas del colon mediante la inhibición de la β-catenina, una enzima muy presente en muchos tipos de células cancerosas que promueve el crecimiento y la formación de tumores.
Fecha: 30 de abril de 2015
Fuente: Universidad de Minnesota - http://www.dddmag.com/news/2015/04/researchers-discover-how-aspirin-fights-cancer