Aunque el cáncer de próstata se puede tratar con éxito en muchos hombres, cuando la enfermedad desarrolla metástasis óseas, acaba siendo mortal. En un estudio publicado en línea en la revista Cancer Research, los investigadores demuestran que el receptor CCR5, más conocido por su papel en la terapia contra el VIH, también puede estar implicado en la propagación del cáncer de próstata a los huesos.
“Dado que este trabajo demuestra que podemos reducir drásticamente la metástasis en modelos preclínicos y que el medicamento ya ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH, es posible que pronto podamos comprobar si este medicamento puede bloquear la metástasis en pacientes con cáncer de próstata”, afirma Richard Pestell, doctor en Medicina, doctor en Filosofía, máster en Administración de Empresas, director del Centro Oncológico Sidney Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson y autor principal del estudio.
El trabajo se basa en investigaciones previas del laboratorio del Dr. Pestell que demostraron en 2012 que la señalización del CCR5 era clave en la propagación de formas agresivas de cáncer de mama a los pulmones. Su artículo anterior demostró que las células de cáncer de mama que portaban el receptor CCR5 en su superficie eran atraídas hacia los pulmones. Dado que las células del cáncer de próstata eran atraídas por los huesos y el cerebro, el equipo de Pestell investigó si el CCR5 también podía desempeñar un papel en las metástasis del cáncer de próstata.
La investigación se complicó por el hecho de que no existía ningún modelo de ratón inmunocompetente con cáncer de próstata que desarrollara metástasis óseas y cerebrales de forma fiable. Por lo tanto, los investigadores desarrollaron una línea celular de cáncer de próstata, impulsada por un gen Src regulado al alza, que provocaba metástasis óseas de forma regular en modelos de ratones inmunocompetentes. Dada la importancia del sistema inmunitario en el cáncer de próstata humano, era fundamental desarrollar un modelo que reflejara la enfermedad en humanos.
Los investigadores analizaron los genes de los tumores metastásicos óseos y cerebrales y descubrieron que los genes que impulsaban el cáncer también estaban involucrados en la vía de señalización del CCR5. Para investigar más a fondo, los investigadores administraron el medicamento maraviroc, que bloquea el CCR5, al nuevo modelo de ratón con cáncer de próstata. En comparación con los animales de control, el maraviroc redujo drásticamente la carga metastásica total en un 60 % en los huesos, el cerebro y otros órganos.
Por último, con el fin de determinar si un mecanismo similar podría estar presente en el cáncer de próstata humano, los investigadores analizaron los datos genómicos de pacientes con cáncer de próstata y descubrieron que el CCR5 se expresaba en mayor medida en el tejido prostático canceroso en comparación con el tejido normal, y aún más en las metástasis que en los tumores primarios. “De hecho, observamos que los pacientes que tenían una menor expresión de los genes de la vía CCR5 tenían una mayor supervivencia, mientras que la alta expresión de estos genes CCR5 se asociaba con una menor supervivencia general”, afirmó el coautor principal, el Dr. Xuanmao Jiao, profesor del departamento de Biología del Cáncer de Jefferson.
Fuente: Universidad Thomas Jefferson
Fecha: 2 de diciembre de 2014
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