Un equipo multicéntrico de investigadores ha identificado una enzima clave para la supervivencia y propagación de las células cancerosas del glioblastoma que no está presente en las células cerebrales sanas, lo que convierte a la terapia enzimática en un objetivo prometedor.
“Con esta enzima, es posible que hayamos encontrado una forma de garantizar que estas células cancerosas tan invasivas no se vuelvan tan agresivas”, afirmó Alfredo Quiñones-Hinojosa, profesor de cirugía neurológica y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. El glioblastoma se considera el cáncer más devastador en humanos, con una mediana de supervivencia de solo 14 meses tras el diagnóstico. “Nuestros últimos hallazgos abren una vía para posiblemente impedir que las células cancerosas tengan suficiente energía para crecer”.”
Estos hallazgos se describen en Molecular Cancer Research.
Investigaciones anteriores habían demostrado que la enzima glucosa-6-fosfatasa (G6PC) está presente en las células de otros tipos de cáncer, lo que les permite utilizar la glucosa a una velocidad hasta 200 veces superior a la de las células sanas normales. Sin embargo, al revisar la literatura científica, el equipo no encontró nada que sugiriera que la G6PC estuviera presente en el glioblastoma. Quinones-Hinojosa estaba seguro de que se encontraba en los tumores de sus pacientes, por lo que el equipo se propuso estudiar las células de glioblastoma de los pacientes.
“Básicamente, todas las células, incluidas las cancerosas, necesitan energía para crecer y propagarse”, afirma Sara Abbadi, investigadora del equipo. Y las células cancerosas tienen la capacidad de sobrevivir en situaciones en las que las células normales y sanas no pueden, lo que ha sido un factor importante para que el glioblastoma sea tan difícil de tratar, según Abbadi.
Al inhibir la producción de G6PC, el equipo descubrió que el cáncer era menos viable, incluyendo una menor capacidad de movimiento. El equipo también expuso a las células de glioblastoma —algunas con la producción de G6PC inhibida y otras sin ella— al análogo de la glucosa 2-desoxi-D-glucosa (2DG), que anteriormente había demostrado transformar las células de glioblastoma en una forma menos maligna, haciéndolas sensibles a otros tratamientos. Sin el control de la expresión de G6PC, algunas de las células de glioblastoma podían recuperar su malignidad después de ser expuestas al 2DG y, en el laboratorio, podían moverse incluso más rápido que antes. Sin embargo, la terapia enzimática dual con 2DG y el bloqueo de la expresión de G6PC no solo impidió que esas células recuperaran su malignidad, sino que también las destruyó.
“Parte del problema en el tratamiento del cáncer es que va a ser prácticamente imposible encontrar una solución milagrosa”, afirmó Quinones-Hinojosa, “pero al menos estamos empezando a desmantelar los diferentes mecanismos que utilizan estas células”.”
El siguiente paso para convertir este descubrimiento en un tratamiento es encontrar un método farmacéutico que inhiba la expresión de G6PC en el cerebro. La G6PC se produce de forma natural en otras partes del cuerpo, como el hígado, los riñones y el páncreas, por lo que, aunque se están llevando a cabo más estudios, aún faltan años para que se realicen ensayos en humanos. Sin embargo, dado que la expresión de G6PC es común a muchos tipos de cáncer, el descubrimiento del equipo “merece la pena explorarse en otros tipos de cáncer”, escriben los autores en su artículo.
Fecha: 5 de noviembre de 2014
Fuente: Johns Hopkins Medicine
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