Al sustituir partes de la estructura principal de una hormona sintética, Ross Cheloha, estudiante de posgrado de la Universidad de Wisconsin-Madison, y su mentor Sam Gellman, junto con colaboradores de la Facultad de Medicina de Harvard, han creado una versión de la hormona paratiroidea que resiste la degradación en ratones de laboratorio. Como resultado, la hormona modificada puede permanecer más tiempo y en concentraciones mucho más altas, según Gellman, profesor de química en la Universidad de Wisconsin.
Las hormonas son moléculas mensajeras que se distribuyen por todo el cuerpo, normalmente en la sangre. Las hormonas solo provocan respuestas en aquellas células que tienen las moléculas receptoras adecuadas. “Los receptores han evolucionado para reconocer una señal muy específica en un mar de fluidos biológicos repleto de mensajes moleculares”.” Dijo Gellman.
La relación entre un receptor y su molécula de señalización se suele comparar con la que existe entre una cerradura y una llave.
“Estamos muy emocionados porque hemos conservado la capacidad de activar el receptor” al alterar la estructura principal de la hormona, que mantiene los puntos de contacto esenciales en su lugar, afirmó Gellman. “Al tiempo que conservamos, e incluso mejoramos, la capacidad de señalización, hemos disminuido la susceptibilidad del péptido a los mecanismos de biodegradación que la naturaleza utiliza para eliminar las señales con el tiempo”.”
Los péptidos son segmentos de proteínas. Las hormonas peptídicas, al igual que las hormonas esteroides más conocidas, como el estrógeno y la testosterona, pueden transmitir una señal a miles de millones de células a la vez, incluso en concentraciones mínimas.
Ross Cheloha (Fuente: Universidad de Wisconsin-Madison) Para un estudio publicado en junio en Nature Biotechnology, los investigadores modificaron una hormona paratiroidea sintética de gran éxito llamada teriparatida, que se utiliza para combatir la osteoporosis grave.
Pero lo realmente emocionante del descubrimiento es el impacto potencial que puede tener en una amplia clase de medicamentos peptídicos, afirmó Gellman. “Un grupo importante de receptores, incluidos algunos relacionados con la diabetes, responden a las señales peptídicas, pero los péptidos se degradan rápidamente en el organismo. Nuestro enfoque parece sugerir una estrategia general para conservar la capacidad de dirigirse a un receptor específico y, al mismo tiempo, disminuir la acción de las enzimas degradantes. La clave es que el receptor busca una forma, mientras que la enzima destructiva busca otra diferente”.”
Lea la historia completa aquí.
Fuente: Universidad de Wisconsin-Madison
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Presentado por Fomat Médico