Los investigadores del Centro Médico UT Southwestern han obtenido nuevos conocimientos que podrían ayudar en el desarrollo de antidepresivos de acción rápida para la depresión resistente al tratamiento.
Los investigadores descubrieron que al bloquear los receptores NMDA con el medicamento ketamina, podían provocar rápidos efectos antidepresivos en pacientes con depresión resistente al tratamiento. La ketamina se desarrolló como anestésico, pero es más conocida públicamente por su uso indebido como droga recreativa Special K. Los investigadores ahora buscan alternativas porque la ketamina puede producir efectos secundarios que incluyen alucinaciones y potencial de abuso, lo que limita su utilidad como antidepresivo.
Por lo tanto, los investigadores han estado estudiando un medicamento llamado memantina, actualmente aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, como una terapia potencialmente prometedora para la depresión resistente al tratamiento. La memantina actúa sobre los mismos receptores del cerebro que la ketamina de acción rápida, según la Dra. Lisa Monteggia, profesora de neurociencia. Sin embargo, datos clínicos recientes sugieren que la memantina no ejerce una acción antidepresiva rápida por razones que no se comprenden bien.
“Aunque tanto la ketamina como la memantina tienen acciones similares cuando las células nerviosas están activas, en condiciones de reposo, la memantina es menos eficaz para bloquear la comunicación entre las células nerviosas en comparación con la ketamina. Esta diferencia fundamental en su acción podría explicar por qué la memantina no ha sido eficaz como antidepresivo rápido”, afirmó Monteggia, titular de la cátedra Ginny y John Eulich en trastornos del espectro autista.
Los diferentes efectos de la ketamina y la memantina alteran las señales que emanan de los receptores NMDA, en particular aquellas que determinan la eficacia antidepresiva. Monteggia señaló que los nuevos hallazgos apuntan a una forma de bloquear los receptores NMDA para controlar la depresión con menos efectos secundarios.
El laboratorio de Monteggia se centra en las bases moleculares y celulares de la plasticidad neural, la propiedad fundamental de las células nerviosas para alterar su comunicación, en lo que respecta a los trastornos neuropsiquiátricos, así como en la comprensión de los mecanismos que subyacen a la eficacia de los antidepresivos.
Las directrices de la Asociación Americana de Psiquiatría sugieren que los medicamentos son el tratamiento preferido para la sintomatología depresiva de moderada a grave. Aproximadamente una de cada diez personas en Estados Unidos mayores de 12 años toma medicamentos antidepresivos, y alrededor del 14% de las personas que toman medicamentos antidepresivos lo han hecho durante 10 años o más.
Dra. Lisa Monteggia (Fuente: Centro Médico UT Southwestern)
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Fuente: Centro Médico UT Southwestern
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