Los científicos han desarrollado un nuevo enfoque terapéutico potencial para el sarcoma sinovial, uno de los cánceres de tejidos blandos más comunes en adolescentes y adultos jóvenes. En la actualidad, las tasas de supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma sinovial están muy por debajo del 50 %, un hecho que subraya la importancia de los nuevos descubrimientos si queremos mejorar el pronóstico de los pacientes y sus familias.
Utilizando la tecnología de vanguardia CRISPR para el análisis del genoma, los científicos identificaron primero una única proteína (BRD9) como esencial para la supervivencia de los tumores de sarcoma sinovial. A continuación, se dedicaron a diseñar nuevos medicamentos dirigidos a esta proteína. Los ensayos preclínicos en ratones demostraron que un medicamento de nuevo desarrollo bloquea la progresión del tumor. El siguiente paso será probar el nuevo medicamento en ensayos clínicos con pacientes, lo que los científicos esperan que se lleve a cabo en un futuro próximo.
El Dr. Gerard Brien, investigador en genética del Trinity College de Dublín y autor principal de la investigación publicada en la revista internacional eLife, se propuso identificar las “vulnerabilidades moleculares” de los tumores de sarcoma sinovial. Los pacientes con sarcoma sinovial no responden bien a los tratamientos convencionales y, por lo tanto, al igual que muchos otros tipos de cáncer difíciles de tratar, tienen bajas tasas de supervivencia.
En contradicción con nuestra incapacidad para curar el sarcoma sinovial está nuestro conocimiento de la anomalía genética que causa la enfermedad: durante años, los científicos han sabido que está causada por una mutación genética singular que se produce en el 100 % de los pacientes. Esta mutación crea una proteína dañina (SS18-SSX) que es responsable del desarrollo del cáncer. Como resultado, los científicos razonaron que, de alguna manera, impedir la acción de la SS18-SSX proporcionaría una terapia ideal. Sin embargo, hasta ahora no se había desarrollado ningún enfoque de este tipo.
En el estudio actual, Brien y sus colegas utilizaron tecnologías de cribado genómico basadas en CRISPR —para realizar “cribados genéticos”— con el fin de identificar posibles vulnerabilidades terapéuticas en los descubrimientos sobre el sarcoma sinovial. En particular, encontraron una proteína (BRD9) que es esencial para la supervivencia de las células del sarcoma sinovial. Mediante estudios bioquímicos en células de sarcoma sinovial, confirmaron que la BRD9 se asocia con la proteína SS18-SSX, causante de la enfermedad, y que, por lo tanto, contribuye al desarrollo del cáncer. A continuación, utilizando enfoques de vanguardia para el diseño de fármacos, crearon un nuevo fármaco “degradador” de la BRD9 y, en ensayos preclínicos con ratones, descubrieron que la degradación de la BRD9 lograba bloquear la progresión de los tumores de sarcoma sinovial.
Al comentar sobre este avance, Brien dijo: “Como sugiere el término degradador, el medicamento que creamos “degrada” la proteína BRD9, eliminándola de las células cancerosas. Básicamente, ‘engaña’ a las células para que eliminen esta proteína de la que dependen, lo que a su vez provoca su muerte”.”
“Es emocionante que nuestro trabajo demuestre que la degradación de BRD9 impide la proteína SS18-SSX, que es la causa subyacente del sarcoma sinovial. También hemos descubierto que nuestro nuevo fármaco afecta principalmente a los procesos celulares importantes en el sarcoma sinovial, pero no a las células normales. Esto es muy importante, ya que debería traducirse en menos efectos secundarios no deseados en los pacientes. Ahora esperamos que estos prometedores hallazgos conduzcan a ensayos clínicos de este nuevo fármaco en pacientes en un futuro próximo”.”
Fuente: dddmag.com