La combinación de dos medicamentos tópicos desencadena una respuesta inmunitaria robusta contra las lesiones cutáneas precancerosas, lo que ayuda a prevenir el cáncer de piel. La investigación, realizada por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Facultad de Medicina de Harvard, demuestra que la terapia activa las células T del sistema inmunitario, que luego atacan las células cutáneas anormales.
El estudio, en el que participaron pacientes con queratosis actínica, un precursor de un tipo de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas, se publicó el 21 de noviembre en la revista The Journal of Clinical Investigation.
“Observamos lesiones precancerosas en pacientes con piel dañada por el sol”, afirmó el dermatólogo de la Universidad de Washington y coautor del estudio. Lynn A. Cornelius, doctora en medicina, director de la División de Dermatología. “Estas lesiones, que se encuentran con mayor frecuencia en la cara, el cuero cabelludo y los brazos, parecen anormales al examen visual y al microscopio, pero no son cánceres de piel en toda regla. Sin embargo, dado que estas lesiones tienen el potencial de convertirse en cáncer de piel verdadero, se tratan habitualmente. Nuestro estudio demuestra que esta terapia combinada es más eficaz y mejor tolerada que las prácticas de tratamiento actuales”.”
En promedio, la terapia en investigación redujo el número de lesiones cutáneas precancerosas en la cara en casi un 88 por ciento, en comparación con una reducción del 26 por ciento con la quimioterapia estándar. Si bien algunos efectos secundarios, como la descamación y el picor de la piel, fueron similares en ambos tratamientos, los pacientes que recibieron la terapia en investigación informaron de un mayor enrojecimiento y una mayor sensación de ardor, lo que concuerda con la respuesta inmunitaria que desencadena. Curiosamente, aunque no se midió específicamente, los pacientes que habían sido tratados previamente con terapias convencionales informaron de una disminución del dolor y las molestias con el tratamiento combinado, según Cornelius, que también es profesor de Dermatología Winfred A. y Emma R. Showman.
El tratamiento en fase de investigación combina una formulación en crema de un medicamento de quimioterapia llamado 5-fluorouracilo con una forma sintética de vitamina D llamada calcipotriol. El 5-fluorouracilo tópico solo se receta para tratar la queratosis actínica. El calcipotriol está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la psoriasis, un trastorno autoinmune que se caracteriza por la aparición de manchas rojas y escamosas en la piel.
Estudios anteriores sugieren que existe una relación entre la inmunidad hiperreactiva y la prevención del cáncer de piel. La activación de las células T por el TSLP ayuda a combatir las células tumorales. Estas observaciones sugieren que la inmunidad hiperreactiva provocada por la piel dañada puede tener un efecto secundario beneficioso: un sistema inmunitario hipervigilante que también ataca cualquier célula cancerosa que pueda formarse. Trabajos anteriores realizados en la Universidad de Washington por el autor principal, Shadmehr Demehri, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, ahora en la Facultad de Medicina de Harvard, demostraron que una proteína llamada TSLP presente en la piel activa las células T del sistema inmunitario, que luego atacan a las células tumorales. También se sabía que el calcipotriol hacía que la piel produjera TSLP.
“La idea detrás de este estudio era inducir una respuesta inmunitaria más intensa en la piel utilizando calcipotriol combinado con 5-fluorouracilo, que actúa destruyendo las células precancerosas”, explicó Cornelius. “Al hacerlo, las células precancerosas destruidas liberan proteínas celulares, o antígenos, y facilitan la respuesta del sistema inmunitario potenciado. Comparamos la formulación de dos fármacos con el 5-fluorouracilo solo durante un periodo de aplicación más corto: cuatro días frente a las dos a cuatro semanas que suele durar el tratamiento estándar con 5-fluorouracilo solo”.”
El estudio actual incluyó a 132 pacientes con queratosis actínica tratados en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Sesenta y cinco de estos pacientes fueron asignados al azar para recibir la combinación del medicamento en investigación de 5-fluorouracilo más calcipotriol. Los 67 restantes sirvieron como grupo de control y recibieron el tratamiento estándar de 5-fluorouracilo más vaselina. Los pacientes se aplicaron la crema asignada dos veces al día durante cuatro días.
Los pacientes de los grupos de investigación y control comenzaron el ensayo con un número similar de lesiones precancerosas en cada parte del cuerpo examinada. En cada zona del cuerpo evaluada, había una media de unas 15 lesiones en la cara, 22 lesiones en el cuero cabelludo, 14 lesiones en el brazo derecho y 12 en el brazo izquierdo. Tras el tratamiento, los pacientes experimentaron una reducción significativa de las lesiones precancerosas, lo que indica resultados prometedores para la prevención del cáncer de piel. En el cuero cabelludo, las lesiones se redujeron en un 76 % en el grupo de investigación, en comparación con aproximadamente un 6 % en el grupo de control. En el brazo derecho, la reducción fue del 69 % con el tratamiento de investigación, frente a aproximadamente un 10 % con el tratamiento de control. En el brazo izquierdo, las lesiones precancerosas se redujeron en un 79 % con el tratamiento de investigación, en comparación con un 16 % con el tratamiento de control.
“Dado que se ha demostrado que el calcipotriol induce una respuesta inmunitaria, ahora nos interesa ver si la inmunidad antitumoral de las células T activadas puede recuperarse más adelante para ayudar a prevenir tanto las lesiones cutáneas precancerosas como las cancerosas”, afirmó Cornelius. “Ahora tenemos previsto volver a ponernos en contacto con nuestros pacientes para determinar si existen diferencias en las tasas de lesiones precancerosas y cáncer de piel entre los dos grupos de tratamiento”.”